Boc保护的胺经一锅法合成对称或不对称脲

One-potsynthesis of ureas from Boc-protected amines

脲片段广泛存在于药物、候选药物、农药以及生物大分子中。其常用合成方法有：1、采用光气、三光气或羰基二咪唑（CDI）与胺反应，常用于对称脲结构。2、采用异氰酸酯法。通过氨基甲酸酯、curtius重排、Lossen重排或Hoffman重排等方法生成异氰酸酯，再与一分子胺反应。该法通常可以用于构建对称或不对称脲。

C. Spyropoulos等报道用Boc保护的氨基经制备异氰酸酯、与胺反应，得到对称或不对称脲。若是Boc保护的氨基酸酯底物，手性构型不发生翻转。

经条件优化，以DCM为溶剂，Boc保护的氨基酸酯与2-氯吡啶（3 eq.）、三氟甲磺酸酐（1.5eq.）在室温下搅拌约1小时，随后加入三乙胺（6 eq.）所需引入的胺，再反应约1小时，可得对称或不对称脲。

烷基胺、芳香胺（包含伯胺、仲胺、位阻较大的胺）均可发生该反应，15例收率70~96%。

另外，多种Boc保护的氨基酸酯均可发生反应，10例收率66~90%。

该文报道首次分离到异氰酸酯中间体，证实了反应机理。该法优点在于，反应条件温和（室温下即可发生），反应时间短（1小时左右）。但量较小，实用性尚待进一步验证。虽然题目是一锅法，但是避免不了要制备Boc保护的胺。

参考文献：

Spyropoulos C,Kokotos C G. One-pot Synthesis of Ureas from Boc-protected Amines[J]. The Journal of organic chemistry.  2014, 79(10):4477-4483.http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/jo500492x

JOC-2014-4477.pdf