U形模板导向苯衍生物间位C-H键活化，进而与硼酸发生交叉偶联反应

Cross-Couplingof Remote meta C-H Bonds Directed by a U-Shaped Template

继报道了模板调控苯丙酸衍生物的间位烯烃化[1]，以及模板调控苯酚衍生物的邻位和间位的烯烃化[2]，Yu等报道了U形模板导向苯丙酸衍生物和苯酚衍生物的间位交叉偶联反应[3]。

为了进一步验证模板导向的间位官能团化反应，以及该反应的机理，Yu等进行了模板导向的苯环间位的交叉偶联反应。

通过筛选碱、氧化剂、溶剂、季铵盐，得到了最佳反应条件。

对苯丙酸衍生物和苯酚衍生物，该方法均可在间位发生交叉偶联反应。18例收率42~85%，间位与其它位置的比例在85:15~100:0之间。含给电子基团或吸电子基团的底物不受影响，而两个邻位被取代的底物几乎不能发生反应。

此外，考察了不同的硼酸对该反应的影响，含吸电子基团或给电子基团的硼酸底物不影响交叉偶联反应。6例收率60~83%。

考虑到甲基在药物化学中的重要性，他们研究了与甲基硼酸盐的偶联反应。发现甲基硼酸钾可以发生交叉偶联。而对含多个碳原子的烷基硼衍生物的偶联反应，尚待进一步研究。

最后，模板可在温和的条件下脱除。

通过模板控制选择性，醋酸钯活化C-H键，苯丙酸衍生物及苯酚衍生物可发生间位的交叉偶联反应。该反应从一个侧面证明反应经过了由U形模板导向的芳香钯中间体。

参考文献：

[1] LeowD, Li G, Mei T S, et al. Activation of remote meta-CH bonds assisted by anend-on template[J]. Nature, 2012, 486(7404): 518-522.

[2] Dai H X, Li G, Zhang X G, et al. Pd(II)-Catalyzed ortho-or meta-C–H Olefination of Phenol Derivatives[J]. Journalof the American Chemical Society, 2013, 135(20): 7567-7571.

[3] Wan L, Dastbaravardeh N, Li G, et al.Cross-Coupling of Remote meta-C–H Bonds Directed by a U-Shaped Template[J].Journal of the American Chemical Society, 2013, 135(48): 18056-18059.

JACS-2013-18056.pdf