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HIV感染与基因组变异 精选

已有 5338 次阅读 2010-11-6 23:00 |个人分类:濛濛细雨|系统分类:科普集锦

The International HIV Controllers Study研究团队执笔在Science杂志上发表了一篇题为「The Major Genetic Determinants of HIV-1 Control Affect HLA Class I Peptide Presentation」的报道(Accepted for publication 26 October 2010)。

内容详见: http://www.sciencemag.org/cgi/rapidpdf/science.1195271v1.pdf

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俗话有一句「治病是治人,因为世界上只有病人,而没有病」。因此,人们在防治疾病上关注的是病人,当然包括病因。

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由于疾病是指病人,所以人是疾病的主体,人的自身状态无疑会影响疾病的发生与发展。例如,有很多疾病,特别是传染病在不同个体的反应上存在着差异性。尽管个体与疾病间的反应与遗传性相关,然而有关这种个体差异性的病因基础目前仍然不是完全清楚。

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近年来,人们也非常关注机体是否存在对艾滋病毒的抵抗能力,尽管是少数人,但却有一部分人尽管在高浓度HIV病毒负荷状态下并不感染艾滋病的发生,也不需要药物治疗。Science志的论文提示这种现象的起因是由于人类部分个体内存在着一些能够影响制御HIV相关基因发生变异的结果。

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在寻找和确定机体内是否存在可以影响病毒感染的基因组时,论文作者们大量分析了可能涉及不同种族人群的HIV-1制御与恶化的关联基因组变化,探讨个人白细胞抗原中氨基酸的影响。目前为止,已鉴定并发现在主要组织相容性复合体蛋白(MHC)和其他生物成分组成中有300余种显示单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism)DNA序列上单个碱基变异。换句话说,他们的研究结果确认了300余种涉及相关变异基因组,并通过对细胞表面病毒片断提示,经由HLA蛋白介导激活机体免疫系统,进而识别艾滋病病毒感染细胞来发挥机体对艾滋病的抵抗能力。

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对艾滋病的防治是近代社会面临的重大课题,如果能够解析和阐明变异基因组对艾滋病的制御方式,无疑会有利于提高和解决对艾滋病的治疗方法。这次Florencia Pereyra等人组成的研究团队在HIV制御方面的研究展开了国际间合作研究,对艾滋病患者的基因组进行了与疾病相关性分析。他们在基因组相关性研究上,比较患者的个别基因组,探讨患者疾病及其相关基因组变异和干预作用。此外,他们在对欧洲系、非洲-美国人系及西班牙系艾滋病患者显示的HIV抵抗能力与HIV恶化患者进行比较,发现这些现象与相关基因组变异性相关。研究结果证明这些相关基因存在于第6染色体上。他们在分析HLA蛋白质中的各种氨基酸的影响时注意到有6种氨基酸残基与其活性相关,其中5种多肽与病毒分子结合形式存在。该论文结果显示,HIV制御是由于病毒肽抗原与人组织相容性抗原蛋白质结合为基础,活化T细胞识别并破坏感染细胞的过程,提示人体在控制艾滋病毒感染上组织相容性抗原是重要因素之一。



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2 徐耀 boruo812

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