接种 狂犬病疫苗 后, HIV 检测可能呈 假阳性!
1994 年 8月在美国出版的专业杂志《 Archives of Pathology & Laboratory Medicine (病理学和实验室医学档案) 》上,曾发表一篇研究论文,报告 在 接种 狂犬病疫苗 后, HIV ( 人类免疫缺陷病毒 )检测呈 假阳性 的病例(见参考文献 1)。据该论文报告,一名 32岁的未怀孕妇女的HIV抗体E LISA ( 酶联免疫吸附测定 ) 筛查试验 结果出现 假阳性,她不属于任何通常的 HIV感染的 危险群体。由于病人在动物护理机构工作,她已经连续接种了三 针 狂犬病疫苗 。 在最后一 针 疫苗接种后 16天,她献血 200毫升(一个单位)。在对 她所献的血液 样品进行常规筛 查 时, 重复 进行 的 HIV 抗体 ELISA结果均为阳性 。 同时进行的 Western blot 检测 结果不确定 ,但 PCR ( 聚合酶链反应 ) 检测 HIV前病毒DNA的结果 为阴性。 所以可判定该病例为 HIV 假阳性。 1997 年 在专业杂志《 Blood 》上发表的 另 一篇论文(参考文献 2)提供了新的证据,并对这一现象作了进一步的解释:狂犬病毒糖蛋白 GP 与 HIV -1 的表面糖蛋白 GP 120分子 之间有相似性 :狂犬病疫苗 可能 诱导 针对 HIV-1 的 GP 120 的 交叉反应抗体 。 HIV-1 糖蛋白 GP 120的 第 160-170 位氨基酸 序列模拟了狂犬病毒糖蛋白 ( GP ) 和 蛇神经毒素 ( snake neurotoxins ) 的 烟碱受体 结合基序 ( motif ) 。该序列被认为参与了 HIV-1 GP 120与烟碱受体 乙酰胆碱 ( acetylcholine ) 结合位点的结合。 借助于 生物分子相互作用分析 (BIA)技术,发现 HIV-1 GP 120可以结合从胎儿腓肠肌中提取的 烟碱 受体 。 这种 结合 可 被 烟碱 和 依据 GP 120 的第 160-170 位氨基酸 序列合成的 多 肽 所抑制。通过 抗体 交叉反应 证实了 GP 120与狂犬病毒糖蛋白之间的分子 构型 很 相似 。 结果证明 , 接种狂犬病疫苗可以诱导人类产生抗 HIV-1 GP120抗体。交叉反应抗体直接指向与狂犬病毒糖蛋白相似 的 GP120序列。 狂犬病毒与 HIV-1的交叉反应在输血医学中具有重要意义。在狂犬病毒糖蛋白烟碱受体结合位点和HIV-1 GP120片段之间存在交叉反应抗体,这个结果 强化了 下列假说的可信度: 中枢神经系统 ( CNS )的 烟碱受体 可能是 HIV-1 的 潜在受体 ,即 HIV-1 对 CNS 可能有一定的嗜性 。 然而到本世纪初的 2002年,有研究证明接种狂犬疫苗后 导致的血清 HIV 抗体检测 假阳性的 情况非常罕 见 (见参考文献 3)。这项研究包括 13名华盛顿州立大学兽医专业的学生,12名女性和1名男性(年龄在22岁到45岁之间)自愿参加了这项研究。所有的个体都 属于 HIV 暴露的 低风险 人群 。从每个个体收集首次免疫前的血清,所有血清在 HIV ELISA检测时均为阴性。这些人随后在第0天接种狂犬病毒疫苗,并在第7天和21天接受加强免疫。在最后一次加强免疫后的16天,每人再次提供 血清,并 进行 HIV ELISA检测。 然后在最后一针 接种 后 2 、 3和8个月 时重复用 ELISA 检测 HIV 抗体,结果 显示所有血清 样品 均为阴性。通过 Western blot分析和PCR核酸检测都 证实 了这些 个体 确实都是 HIV阴性。 此前 报道的 另一项研究 ( 参考文献 4) 中, 50例狂犬病疫苗 接种者的系列 血清样本经 HIV ELISA检测均为阴性。总之, 在 一系列多 次 狂犬病疫苗接种后 血清检测到 HIV假阳性不应该被认为是常见事件 。 在美国, 人类感染狂犬病的风险 已经非常小,因为家养的猫狗中的狂犬病已基本消除,狂犬病仅由野生动物(主要是蝙蝠)引起,全美国多年来狂犬病发病人数已控制在每年 0-1人。因此在美国狂犬病疫苗接种的人 数也很少 , 主要仅 限于 有 职业性 暴露 风险的兽医 (包括兽医专业的学生)。全美国每年接种狂犬病疫苗的人数只 6万人左右。由于美国 每年接种狂犬病毒疫苗的人数很少,不可能检测足够大的样本量, 因此从统计上无法 确定 疫苗接种者在 HIV 抗体检测时出现假阳性的 风险增加 了多少 。 中国每年狂犬病疫苗的接种人数多年保持在一千万人以上,每年接受 HIV 抗体检测的人数也不少。相关人员要考虑狂犬病疫苗接种后有产生 HIV 抗体检测假阳性的可能。希望今后在中国能积累足够的数据说明在接种狂犬病疫苗后出现 HIV 抗体检测假阳性的可能性到底有多大。 参考文献:
1. Pearlman, E, et al., False-positive human immunodefificiency virus screening test related to rabies vaccination. Arch. Pathol. Lab. Med. 1994 .118:805–806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7605412/
2. Bracci L , et al. , Molecular mimicry between the rabies virus glycoprotein and human immunodeficiency virus-1 GP120: cross-reacting antibodies induced by rabies vaccination , Blood. 1997 .90(9):3623-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9345046/
3. Henderson ,S., et al. , False-Positive Human Immunodeficiency Virus Seroconversion Is Not Common following Rabies Vaccination , Clin Diagn Lab Immunol. 2002. 9(4): 942–943. doi: 10.1128/CDLI.9.4.942-943.2002
4. Plotkin, S., et al., False-positive human immunodefificiency virus screening test related to rabies vaccination . Arch. Pathol. Lab. Med. 1995. 119: 67.
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