研究人员表示，胆汁酸（BA）通过激活周围组织中的TGR5（Takeda G protein-coupled receptor 5）来改善新陈代谢并发挥抗肥胖作用。在脑下丘脑中也发现了TGR5，但是下丘脑BA信号是否与体重控制和肥胖症的病理生理有关尚不清楚。

研究人员发现，在饮食诱导的肥胖小鼠中，下丘脑BA含量降低。在这些动物中集中给予BA或特定的TGR5激动剂可通过激活交感神经系统来减轻体重和脂肪量，从而促进负能量平衡。

相反，在中下丘脑中，TGR5基因表达的下调有利于肥胖症的发展，并通过减弱交感神经活动而恶化已建立的肥胖症。最后，下丘脑TGR5信号传导是膳食BA补充剂的抗肥胖作用所必需的。

总之，这些发现将下丘脑TGR5信号转导鉴定为自上而下神经机制的关键介质，从而抵抗饮食引起的肥胖。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.04.009