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陈有海团队发现癌症免疫治疗新靶点

已有 1101 次阅读 2020-5-19 10:49 |个人分类:小柯生命|系统分类:论文交流

美国宾夕法尼亚大学的研究人员证实,转录因子 c-Rel是诱导髓源性抑制细胞(MDSC)分化进而促进癌症发展的关键分子。


北京时间2020年5月18日晚23时,《自然—癌症》(Nature Cancer)发表了这一成果。


宾夕法尼亚大学Perelman医学院病理系的陈有海(Youhai Chen)教授是这篇文章的通讯作者。


陈有海教授是国际著名免疫学家,主要从事炎症与癌症的发生机制和治疗方法研究。Ting Li 和 Xinyuan Li 是共同第一作者。


针对淋巴细胞(lymphoid cells)检查点开发的肿瘤免疫疗法为人类治愈癌症提供了希望。然而,这种类型的治疗手段对于大部分癌症患者没有很好的效果。

除了淋巴细胞,髓样细胞(myeloid cells)在控制癌症免疫方面也起着重要的作用。然而至今还没有发现可以针对髓样细胞来有效治疗癌症的药物。

NF-κB家族是调节免疫系统发展的最有名也是最重要的转录因子之一。

NF-κB家族一共有五个成员。

与其他家族成员不同,c-Rel蛋白主要在免疫系统中表达,但是c-Rel在肿瘤发展过程中对于免疫系统有着什么样的影响还不清楚。

在这篇文章中,研究人员发现NF-κB家族成员c-Rel是控制髓源性抑制性细胞分化的关键因子,从而促进肿瘤的生长。
1.jpg
新的免疫检查点c-Rel

作为转录因子,c-Rel有选择性地开启促肿瘤基因,同时关闭抗肿瘤基因,进而正向调节髓源性抑制性细胞分化。

当表达c-Rel的基因在髓样细胞中被敲除时,肿瘤细胞在小鼠上的生长大幅度受到抑制。

尤其值得注意的是,研究人员进一步开发了全新的c-Rel蛋白抑制剂。如同基因敲除的结果一样,该c-Rel蛋白抑制剂可以强有力地抑制肿瘤细胞在小鼠上的生长。

而当c-Rel抑制剂与经典淋巴检查点蛋白PD-1抑制剂联用时,其治疗效果进一步显著增强。

这些研究结果证实了在肿瘤发展过程中,c-Rel阻滞了有效的抗肿瘤免疫功能,是全新一类针对髓样细胞的免疫抑制检查点。

其他作者包括Ali Zamani, Wei Wang,Chin-Nien Lee, Mingyue Li, George Luo, Emily Eiler, Honghong Sun, Sankar Ghosh,Jian Jin, Ramachandran Murali和山东眼科研究所的阮庆国和史伟云教授
 

相关论文信息:

DOI:10.1038/s43018-020-0061-3




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