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传染性非典型肺炎(SARS)的中医药治疗(4)

已有 1736 次阅读 2020-1-22 20:30 |个人分类:思考中医|系统分类:科研笔记| 传染性非典型肺炎, SARS, 中医药治疗

第六节  验方及中药制剂

一、验方

刘德泉等拟石韦、虎杖、芦根、杏仁、桃仁、薏苡仁、西洋参等为治疗传染性非典型肺炎的基本方。针对其病程的不同阶段,根据正邪的盛衰,在基本方的基础上,辨证加味组成以下5个方:

1.非典高热方  基本方加生石膏、知母、麻黄、柴胡、黄芪,用于湿毒犯肺,气分实热引起的高热喘咳等症。

2.非典实变方  基本方加水牛、丹皮、侧柏叶、瓜蒌等。用于湿毒壅肺,痰瘀内停,肺实变出现的喘咳气促,痰中带血,胸闷胸痛等症状。

3.非典窘迫方  基本方加石菖蒲、郁金、胆南星、五味子、天竺黄等。用于湿毒闭肺,痰瘀蒙蔽,急性呼吸窘迫综合症引起的呼吸急促,气短难续及神志异常等症状。

4.非典消散方  基本方加桑白皮、地骨皮、浙贝母、知母、沙参等,用于湿毒敛肺,气阴不足,肺部散在阴影或肺部实变逐渐消散吸收引起的干咳气喘,胸闷无力,低热等症状。

5.非典腹泻方  基本方加葛根、黄芩、黄连、肉豆蔻、五味子,用于湿毒侵肠,腑气耗伤引起的腹泻等症状。

6.非典恢复方  由于病至恢复期,湿毒已清,气阴两伤。须另行组方,药用西洋参、麦冬、五味子、石斛、鳖甲、三七、桃仁、陈皮、灵芝、黄精等。

姜良铎拟非典1号方:生石膏、知母、黄芩、苍术、青蒿、赤芍、柴胡、羚羊角粉等。用于治疗高热期,发病1~7天,以高热为首发和突出症状者。非典2号方:黄芩、川萆薢、黄连、蚕砂、全瓜蒌、青蒿、薏苡仁、郁金、旋覆花、丹参等,用于渗出期,发病8~14天,喘憋重,可见发热肺部阴影增大有片状影。非典3号方:西洋参、山萸肉、生黄芪、全瓜蒌、贝母、黄连、败酱草、猪苓、茯苓、丹参等。用于吸收期,发病15天以后,体温正常或见自觉发热,气短神疲,口干咽燥,肺部阴影有吸收者。

二、中药制剂

目前已证实8种中药制剂可明显改善非典症状。清开灵注射液,鱼腥草注射液和板蓝根冲剂主要针对肺部急性炎症,对肺指数,炎性因子,炎性渗出有明显改善作用;新雪颗粒,金莲清热颗粒主要针对高热症状,退热作用时间长,起效快,降温幅度大于35;清开灵注射液和灯盏细辛注射液主要针对急性呼吸窘迫综合征;清开灵注射液,复方苦参注射液和香丹注射液对内毒素引起的多脏器损伤有明显保护作用。 

第七节    

  “非典型肺炎中医药防治技术方案(试行)”为提高健康人群对非典型肺炎的抵抗力,建议参考使用以下中医预防措施。

一、健康人群服用的中药处方

  1. 鲜芦根20g,银花、连翘各15g,蝉衣、僵蚕各10g,薄荷6g,生甘草5g 。水煎代茶饮,连续服用7~10天。

  2. 苍术、藿香、贯众各12g,白术、黄芪、沙参各15g,防风10g,银花20g。水煎服,一日两次,连续服用7~10天。

  3. 贯众、 银花、连翘、大青叶、苏叶、葛根、藿香、苍术、佩兰各10g,太子参15g.水煎服,1日2次,连续服用7~10天。

二、与非典型肺炎病例或疑似病例有接触的高危人群在医生指导下服用的中药处方

生黄芪、银花、板蓝根、贯众、生苡仁各15g,柴胡、黄芩、苍术、藿香、防风各10g, 生甘草5g。水煎服,12次,连续服用1014天。

三、国家中医药管理局组织中医药专家修订后提出的参考中药处方

 1. 败酱草、薏苡仁各15g,生黄芪10g,桔梗6g,生甘草3g。

  2. 鱼腥草、茵陈各15g,佩兰10g,野菊花6g,草果3g。

  3. 蒲公英15g,金莲花、苏叶各6g,大青叶、葛根各10g。

  4. 芦根15g,银花、连翘各10g,薄荷6g,生甘草5g。

  5. 生黄芪、防风、藿香、沙参、银花各10g,贯众、白术、苍术各6g。

  6. 太子参15g,银花、连翘、大青叶、葛根、藿香、佩兰各10g,贯众、苏叶、苍术各6g。

  预防传染性非典型肺炎中药汤剂的煎,服方法:加水量超过药物表面约2~3cm,中火加热至沸腾后,小火加热15~20分钟,倾出药液。每剂煎煮2次,将两次煎煮药液混合后,分两次饭后温服,服用量每次不超过200ml,日服1剂。处方中的薄荷,藿香,苏叶应在药液沸腾后加入共煎。

第八节  实验研究

一、抗SARS病毒的中医药研究

1.继科技部组织专家筛选出针对有效的8种中成药后(清开灵注射液、鱼腥草注射液、板蓝根冲剂、新雪颗粒、金莲清热颗粒、灯盏细辛注射液、复方苦参注射液和香丹注射液),中国中医研究院在研究中又发现中药复方制剂安替威胶囊具有抑制SARS病毒作用,这一成果以解毒透表法组方,经血清药物化学方法分离和制备后进行实验研究的,已经得到中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所的证实。

2.德国法兰克福大学医学院病毒学家Doerr教授等初步研究发现:高剂量的甘草的提取物——甘草甜素可以大大降低SARS病毒感染、侵犯细胞的能力,相较于目前使用于对付SARS病毒的药物抗病毒药物ribavirin,其效果显然更为优越。此外,对于SARS病毒的复制繁殖,甘草甜素也具有干扰的作用。其初步成果已发表在2003年6月的《柳叶刀》(The Lancet 361:2045)中。

3.中国科学院上海生命科学研究院药物研究所6月19日宣布,在该所与国家新药筛选中心合作进行的抗SARS病毒药物筛选中,已有3个药物“苗子”在筛选中脱颖而出,确认有显著保护细胞抵抗SARS病毒感染的作用。它们是ZZ-I天然单一化合物、甘肃丁氏中药开发公司提供的中药验方“解毒丸”、5-羟色氨受体拮抗剂(DDDC-AS-001)。单一化合物ZZ-1(暂名),是从一种天然中药植物中提取的活性产物,也是目前为止世界上已有报道的最强的具有抗SARS病毒、保护细胞作用的单体化合物。它在剂量浓度2~15mg/L时,就可以使50%细胞受到保护免受SARS病毒感染(即EC50值)。而同样要达到这个指标,最近国际上刚刚报道的甘草甜素为300mg/L,另一抗病毒药物利巴韦林为500mg/L以上。中药验方“解毒丸”是甘肃丁氏中药开发有限责任公司送来筛选的民间复方,原本用于治疗肺气肿、肺部肿瘤等肺部疾病,筛选中发现了明显的细胞水平对抗SARS病毒、保护细胞的作用。药物所已就活性产物化合物ZZ-1和“解毒丸”复方申请专利,并已进入实质性开发阶段。研究人员还发现了另一种经证实具有抗SARS感染活性的化合物-5-羟色氨受体拮抗剂,它是按照“从基因组到潜在药物”的药物研究新思路、新模式,通过超级计算机虚拟筛选而发现的,曾用于抗精神分裂症等疾病。筛选中发现,它在10mg/L浓度时就显示了抗SARS病毒活性,是甘草甜素的20倍,是利巴韦林的50倍。这一研究成果已经申请中国专利和PCT国际专利,正在深入开展计算机辅助药物设计和结构优化研究。

4.由暨南大学和广州市科技局共同组建的广州(暨南)生物医药研究开发基地科研专家成功筛选出两种抗SARS病毒药物——“RD-01”注射液、“RD-09”单体。“RD-01”是从植物中提取的一种单体生物碱,它具有抗病毒、提高免疫力、抗肺纤维化和升高白细胞活性的作用。在此基础上,抗SARS药物筛选课题组将“RD-01”和“RD-09”在SARS病毒上进行药效学试验,初步的细胞学实验取得了很好的效果,证实“RD-01”在8μg/ml浓度时,可以抑制SARS病毒生长;“RD-09”原液在稀释500倍时,可以100%抑制SARS病毒生长。目前,“RD-01”注射液已按国家《新药注册法规》完成了所有临床前实验,正在进行资料整理和实验补充,有望进入国家关于传染性非典型肺炎新药研究、立项和申报的“绿色通道”。

二、抗肺纤维化的中医药研究

1.中药复方  宋建平等用平阳霉素复制大鼠肺纤维化模型,观察括蒌薤白汤对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中层粘连蛋白(LM)、Ⅲ型前胶原(PC—Ⅲ)含量的影响。结果发现括蒌薤白汤能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺泡炎及纤维化程度,抑制BALF中LM、PC-Ⅲ含量的增高。他们发现乌蛇散能减轻平阳霉素所致大鼠肺纤维化程度,阻止炎症细胞及介质在的内聚集,提高肺纤维化大鼠BALF中GSH含量。他们还通过大鼠肺纤维化模型比较肺纤维化大鼠灌胃括蒌薤白汤,麦门冬汤,肾气丸3种复方后肺泡炎及纤维化程度,发现由轻到重依次为括蒌薤白汤组<麦门冬汤组<肾气丸组,结果表明括蒌薤白汤,麦门冬汤,肾气丸能降低平阳霉素所致肺纤维化模型的肺系数,减轻其肺泡炎及纤维化程度,其中括蒌薤白汤作用最强而肾气丸作用较弱。另外,他们还发现复方丹参片,生脉饮等对平阳霉素所致肺纤维化均有一定疗效。茹永新等以CCl4植物油液体和BSA乳悬液(牛血清白蛋白)复制大鼠肺纤维化模型,观察益气活血方药HT合剂(丹参、当归、桃仁、黄芪等)在不同时期免疫复合损伤大鼠肺纤维化模型的Ⅰ、Ⅲ型胶原含量,结果说明HT合剂可以抑制肺纤维化过程中Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成,对PF有较好的防治作用。徐杰等的研究通过反复实验发现,血府逐瘀汤对平阳霉素引起小鼠肺纤维化有明显防治作用,并与目前临床应用教广泛的强的松进行了比较,从肺羟脯氨酸含量测定到病变肺组织形态学观测,结果都说明其对肺纤维化有明显的防治作用,疗效优于强的松,而且中药又具有副作用小的特点。刘晓滨等、、[]以具有益气养阴,活血化瘀功效的中药复方肺纤康(桃仁、红花、人参、麦冬、当归、生地黄、赤芍、川芎、牛膝、柴胡、枳壳、桔梗、五味子、甘草)对实验性肺纤维化小鼠进行治疗,动态观察肺组织脂质过氧化物(LPO)含量和超氧化物歧化酶(SOD)的变化,结果显示,肺纤康能够降低LPO含量且优于抗氧化剂维生素E,并有提高SOD活性的作用,他们的研究还发现肺纤康能明显抑制B细胞的功能亢进及腹腔巨噬细胞吞噬功能的增强。龚婕宁等用养肺活血汤(黄芪、麦冬、沙参、五味子、丹参、鬼箭羽等)治疗肺纤维化大鼠,结果发现,可使动物肺组织中的SOD含量明显升高,血浆及肺组织中的谷胱甘肽(GSH)和血浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)浓度显著升高,而丙二醛(MDA)含量却明显减少,提示其具有减轻脂质过氧化反应,清除自由基生成等多方面的作用,并认为促进SODGSHGSH-PX分泌,并增强其活性,从而提高机体的抗氧化能力,可能是该方防治肺间质纤维化的途径之一。欧阳修河等用博莱霉素A5造成大鼠肺纤维化模型,并分别用补气通肺饮(党参、黄芪、当归、川芎、麻黄、半夏、桑白皮等)和地塞米松治疗,结果发现在早期两者均可提高肺组织SOD的活性,降低肺组织羟脯氨酸含量和LPO水平,均可明显减轻肺泡炎和肺纤维化的程度,但长时间应用地塞米松后,可导致肺内的严重感染,同时LPO增加,SOD活性下降,而补气通肺饮则无此现象,并认为它可能通过提高SOD活性,降低脂质过氧化,减轻氧自由基损伤,抑制胶原沉积,保护肺组织,对肺纤维化的防治作用优于激素组。马君等的研究发现,博莱霉素A5所致肺纤维化的病变早期,肺局部免疫球蛋白升高,补体C3升高,而后期这种反应逐渐减弱,但仍未完全恢复,表明在肺泡炎阶段,肺局部存在体液免疫反应,经用补气通肺汤和泼尼松治疗后,可以抑制此反应,并发现补气通肺汤能明显改善GSH-PX活性和机体对抗脂质过氧化的能力,从而减轻脂质过氧化自由基对生物膜的损伤,保护肺组织,减轻炎症反应,以发挥其在肺损伤及纤维化过程中的防治作用。另一项研究表明,补气通肺汤能降低肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液和血清中的透明质酸(HA)和层粘连蛋白(LM),通过降低LM,进一步阻止炎性细胞聚集和炎性因子释放,防止纤维化的形成。赵子贤等观察补气通肺饮和泼尼松对博莱霉素A5致大鼠肺纤维化的干预作用,发现补气通肺饮治疗后肺泡炎及肺纤维化明显减轻,前炎性因子TXA2/PGI2低于模型组及泼尼松组,并认为可能是通过调节前炎性因子TXA2/PGI2,缓解肺泡炎,从而防止肺纤维化的形成。张纾难等[]观察益肺化纤方(黄芪、太子参、麦冬、三七、苏子、牛膝、虎杖、鱼腥草、甘草)对大鼠肺纤维化的影响,发现它可通过调节免疫功能,改善血液流变性,抑制肿瘤坏死因子(TNF)释放达到防治纤维化的效应。

2.单味药及其提取物

(1)丹参:朱建伟等以20%的丹参水煎液每日1次灌胃1.5ml/16~20g15~30d,观察对博莱霉素A5所致小鼠肺纤维化的影响,结果发现用药组肺泡炎和肺纤维化程度均轻于模型组,认为丹参确实有抗纤维化的作用,可能作用于成纤维细胞向胶原纤维的转化。陈祥银等用平阳霉素复制小白鼠肺纤维化模型,从造模第2天起每日肌注丹参注射液0.5ml1个月后处死动物,结果丹参注射液可明显抑制平阳霉素所致的肺纤维化,使肺重,肺系数,肺羟脯氨酸含量明显减低,肺纤维化病变明显受抑制,肺组织仅有少量炎症细胞浸润,并设想抗炎作用可能是丹参取效的机制之一,并且疗效似优于氢化可的松。刘杰文等,陈祥银等观察从丹参提取的有效单体(IH764-3)对肺纤维化小鼠的影响,发现IH764-3治疗组动物的肺系数,羟脯氨酸,表面活性物质含量,成纤维细胞生长因子(FGF)活性均明显低于模型组,提示IH764-3对博莱霉素气道内滴注所致肺泡炎及肺纤维化形成均有明显的保护作用。王昌明等观察了SD大鼠腹腔内注射丹参酮IIA钠(15mg/kg)对博莱霉素致鼠肺纤维化的影响,通过动态测定各实验组与肺纤维化形成相关的第371428天肺组织匀浆内羟脯氨酸,脂质过氧化物的含量,表明丹参酮组较单纯博莱霉素组明显减低,同时也观察了肺组织病理学变化及形态学定量测量,结果也表明丹参酮减轻博莱霉素致肺纤维化的程度,并认为其作用机制与氧自由基清除有关。

(2)川芎嗪:陈祥银等用川芎嗪注射液25mg/kg肌肉注射1个月,观察对博莱霉素A5所致小白鼠肺纤维化的影响,结果提示川芎嗪对肺纤维化的抑制作用优于氢化可的松组。戴令娟等对博莱霉素A5所致大鼠肺纤维化模型注射川芎嗪注射液50mg/kg,每日1次,用药28d,处死后作病理切片进行光镜组织病理学对照检查,并应用电子计算机图像分析仪进行肺泡炎和肺间质纤维化定量分析,结果川芎嗪治疗后肺泡炎和肺纤维化明显减轻。但王晓芝等对博莱霉素所致大鼠肺纤维化模型腹腔注射川芎嗪注射液80mg/kg·d至处死日,分别于第271428天处死动物,通过对血清脂质过氧化物代谢产物丙二醛的测定及组织病理学观察,结果未发现川芎嗪对博莱霉素致肺纤维化有阻抑作用。

(3)当归:朱建伟等用当归20%水煎液治疗博莱霉素致小鼠肺纤维化,发现可以减轻肺泡炎和肺纤维化,与丹参作用相近,但两者相加并不能增加抗纤维化作用。刘卫敏等[]也对大鼠气管内注入BLM诱导肺纤维化,随机分3组,分别给于生理盐水,25%当归注射液,氢化可的松皮腔内注射,第271530d4批处死,测算肺系数,肺组织HE染色,Masson3色染色,纤维连接蛋白(Fn)免疫组化,及图象分析仪定量和电镜观察,测血及肺匀浆丙二醛(MDA),羟脯氨酸(HyP)。结果:当归组和激素组7d30d时肺系数显著低于对照组,肺泡炎及肺纤维化显著减轻,2dFn增多不明显,肺匀浆MDA产生显著减少,30d时血及肺匀浆HyP均显著降低。戴令娟等对博莱霉素A5所致大鼠肺纤维化模型注射当归注射液100mg/kg,每日1次,用药28d处死后作病理切片进行光镜组织病理学对照检查,并应用电子计算机图像分析仪进行肺泡炎和肺间质纤维化定量分析,结果当归治疗后肺泡炎和肺纤维化明显减轻,但效果不如川芎嗪治疗组,但与川芎嗪联用,可能增加疗效。

(4)汉防己甲素:是中药汉防己的提取物。金洪等以汉防己甲素每次50mg/kg灌胃,每周3次,共4周,观察对博莱霉素A5致小鼠肺间质纤维化的影响,发现汉防己甲素组可明显减少肺系数,血、支气管肺泡灌洗液、肺组织中SOD活力增加,肺组织羟脯氨酸含量,血清紧张素转换酶活力明显低于模型对照组,肺内细胞浸润程度减轻,胶原纤维明显减少,人体病理组织检查可见到肺组织表面结节减少,质地软,体积较模型组明显小。与氢化可的松作用相近,认为汉防己甲素是通过降低胶原含量及增加肺组织SOD活力,加速氧自由基清除,随即减轻肺纤维化病变的作用。

(5)雷公藤:侯杰等观察雷公藤多甙和氢化可的松对博莱霉素A5所致大鼠肺纤维化的影响,分别于第717284256天各处死5只,观察肺纤维化形成的病理变化,发现雷公藤多甙和氢化可的松均有改善肺泡炎和纤维化的作用,但氢化可的松对肺泡炎和纤维化的改善较雷公藤多甙为好,而两者联用效果更佳。钟殿胜等采用气管内注入博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,观察雷公藤T4单体对肺纤维化的形成及对胶原基因表达的影响,结果发现T4单体在第2周和第4周分别可使肺泡炎和肺纤维化程度有所减轻,并使肺羟脯氨酸含量有所下降,表明T4单体有一定的抗纤维化效果,但未能显示对胶原基因的表达有明显作用。

6)银杏叶制剂:陈建等观察银杏叶制剂(百路达)对博莱霉素A5所致大鼠肺纤维化模型的治疗作用,发现百路达治疗组肺泡炎,纤维化病变均较模型组减轻,其胶原蛋白含量较模型组明显减少,百路达治疗组1周时肺泡巨噬细胞核因子кBNF-кB)活性明显降低,TGF-βmRNA表达及蛋白水平有降低,认为百路达可能通过抑制NF-кB活性,减少了TGF-βmRNA表达及蛋白产生,使炎症及纤维化病变减轻。

 

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46  黄尧洲,杨志旭,冀晓华等. 抗非典一号快速撤减传染性非典型肺炎后期激素用量48例临床观察. 中医杂志,2003448):592~593

47  王莒生,王伏声,王洪等. 传染性非典型肺炎100例症候学分析. 中医杂志,2003448):594~595

48  李辉,花宝金,汪卫东等. 中西医结合治疗对传染性非典型肺炎恢复期患者免疫功能的影响. 中医杂志,2003448):596~597

49  仝小林,李爱国,张志远等. 中医药治疗传染性非典型肺炎16例临床观察. 中医杂志,2003447):506~507.

50  韩云,庾慧,冯维斌. 69例传染性非典型肺炎患者出院后随访报告. 中医杂志,2003447):508~509513

51  王融冰,刘军民,江宇泳等.传染性非典型肺炎30例舌象分析. 中医杂志,2003,447):532~533

52  王融冰,刘军民,江宇泳等. 中西医结合治疗SARS疗效初步分析. 中国中西医结合杂志,2003237):492~493

53  吴红金,赵锡银,王凡等. 中西医结合治疗SARS疑似患者40例临床观察. 中国中西医结合杂志,2003238):572~574

54  唐光华,林琳,何德平等. 60例传染性非典型肺炎中医四诊动态分布特点初步总结. 中国医药学报,2003,185):259~262

55  张晓梅,张云岭,杨祖福等. 65例传染性非典型肺炎患者症状分析及中医辨证论治探讨. 中国医药学报,2003,185):263~264



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1 郑永军

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