宿主因子NRP1能够辅助新冠病毒感染细胞

本文为读后感，原文见文后，读后感作者：郝炜

目前已知，ACE2是介导新冠病毒侵染宿主细胞的主要受体。随着对新冠病毒研究的不断深入，人们发现ACE2可能需要一些宿主因子的辅助，来完成对新冠病毒的识别与结合。这些宿主因子包括糖受体以及其它跨膜蛋白受体等。新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）内部存在Furin蛋白酶切位点，Furin蛋白酶切产生的S1蛋白C端氨基酸序列符合所谓的[R/K]XX[R/K]C端原则。之前的研究表明，符合该原则的多肽能够结合一种名为神经菌毛素的跨膜受体蛋白，即NRP1和NRP2。研究人员由此提出假设：新冠病毒S蛋白能够与NRP1结合，作为辅助受体促进病毒感染宿主细胞。

为了验证该假设，研究人员首先通过细胞学方法，利用新冠病毒分别感染敲除与未敲除NRP1基因的两类细胞系，结果显示：在ACE2稳定表达的基础上，敲除了NRP1的细胞系新冠病毒的感染率显著降低。研究组进一步通过X-ray晶体衍射学结合的方法，获得了NRP1 b1结构域与新冠病毒S1蛋白C端7个氨基酸多肽的共结晶复合物结构，证实S蛋白能够与NRP1直接结合。该结构显示，S1蛋白C末端685位精氨酸（R685）直接决定与b1的结合，将该氨基酸突变为天冬氨酸可直接在体外打开两者的结合。将该突变引入宿主细胞内或通过小分子抑制剂阻断S1与NRP1的结合，同样能够降低新冠病毒的感染率。由此，该研究认为，NRP1是一个能够辅助和增强冠状病毒感染细胞的宿主因子，从而可作为治疗新冠感染的潜在靶点。

原文链接：

Neuropilin-1 is a host factor for SARS-CoV-2 infection

 James L. Dal  等

Science 370, 861–865 (2020) 13 November 2020

DOI: 10.1126/science.abd3072