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宿主因子NRP1能够辅助新冠病毒感染细胞

已有 885 次阅读 2020-12-4 11:26 |个人分类:读后感|系统分类:论文交流

 

宿主因子NRP1能够辅助新冠病毒感染细胞

本文为读后感,原文见文后,读后感作者:郝炜

 

目前已知,ACE2是介导新冠病毒侵染宿主细胞的主要受体。随着对新冠病毒研究的不断深入,人们发现ACE2可能需要一些宿主因子的辅助,来完成对新冠病毒的识别与结合。这些宿主因子包括糖受体以及其它跨膜蛋白受体等。新冠病毒刺突蛋白(S蛋白)内部存在Furin蛋白酶切位点,Furin蛋白酶切产生的S1蛋白C端氨基酸序列符合所谓的[R/K]XX[R/K]C端原则。之前的研究表明,符合该原则的多肽能够结合一种名为神经菌毛素的跨膜受体蛋白,即NRP1和NRP2。研究人员由此提出假设:新冠病毒S蛋白能够与NRP1结合,作为辅助受体促进病毒感染宿主细胞。

为了验证该假设,研究人员首先通过细胞学方法,利用新冠病毒分别感染敲除与未敲除NRP1基因的两类细胞系,结果显示:在ACE2稳定表达的基础上,敲除了NRP1的细胞系新冠病毒的感染率显著降低。研究组进一步通过X-ray晶体衍射学结合的方法,获得了NRP1 b1结构域与新冠病毒S1蛋白C端7个氨基酸多肽的共结晶复合物结构,证实S蛋白能够与NRP1直接结合。该结构显示,S1蛋白C末端685位精氨酸(R685)直接决定与b1的结合,将该氨基酸突变为天冬氨酸可直接在体外打开两者的结合。将该突变引入宿主细胞内或通过小分子抑制剂阻断S1与NRP1的结合,同样能够降低新冠病毒的感染率。由此,该研究认为,NRP1是一个能够辅助和增强冠状病毒感染细胞的宿主因子,从而可作为治疗新冠感染的潜在靶点。

 

原文链接:

Neuropilin-1 is a host factor for SARS-CoV-2 infection

 James L. Dal 

Science 370, 861865 (2020) 13 November 2020

DOI: 10.1126/science.abd3072



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