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和癌症作斗争(41) 化疗居然也能激活免疫系统? 精选

已有 8860 次阅读 2016-9-19 00:01 |系统分类:科普集锦| 免疫系统, 启动效应

“化疗就是毒药!”“化疗是西医谋财手段!”“化疗死得更快!”这样的文字网上随处可见。


由于癌症治疗的复杂性,没有任何疗法能保证100%有效,所以我一向支持“患者(和家属)自己决定治疗方式,然后自己承担选择的后果。”


但有个大前提:大家的选择建立在充分,准确,透明的信息上。


如果充分了解化疗后,权衡利弊,选择其他疗法,我觉得应该被尊重。但如果连化疗怎么起作用都不知道,甚至连化疗和放疗有啥区别都没搞清楚,仅凭网络流言,就弃之而选择“民间偏方”,我觉得非常不值。


化疗真的一无是处么?


显然不是。我身边被化疗治愈的朋友不计其数。


但要说化疗能激活免疫系统,恐怕很多人会说:“菠萝,这有点太扯了吧?”


因为总所周知,化疗之所以被人诟病,其中最大一个原因就是对免疫系统的破坏。下面一副漫画非常形象地展现了大家对化疗这个副作用的恐惧。


左边“化疗”这个大汉,对病人叫嚣:“快交出你的免疫系统!”


确实,化疗药物常见副作用之一,就是“骨髓抑制”:由于骨髓里造血干细胞功能被破坏,而导致免疫白细胞,红细胞,血小板等急剧下降。


化疗会损伤免疫系统。这点,谁也不能反驳。


但事情没有那么简单。化疗,如果使用恰当,也能帮助免疫系统攻击癌症

已知的主要有两个途径。


第一:化疗能引起“免疫性细胞死亡”(Immunogenic Cell Death)。


第二:化疗可能消除癌细胞对免疫系统的抑制。


方式一:引起“免疫性细胞死亡”


先谈谈“免疫性细胞死亡”。


杀死癌细胞是治疗的目的。但大家不知道的是,怎么杀死也很重要。


癌细胞有很多死法,从专业角度来说,目前已知的至少有十几种。而细胞死法不同,结果迥异。


有一些时候,细胞就像被暗杀,干干净净,悄无声息。


另一些时候,细胞死亡过程中会传出信号,刺激周围更多细胞的生长,用来补偿损失!这就像头领被炸死,消息传来,激起了更多反抗者的情绪,愈发难以控制。




还有些时候,细胞死亡能激活免疫系统,让它们识别死亡细胞特征,然后去搜索并消灭类似的细胞。这就是“免疫性细胞死亡”。


这相当于恐怖分子被杀死后,还被送到警察局展览。大家一看,哦,原来长成这样的就是坏蛋,于是警察拿着照片,倾巢出动。


有些化疗药物就能引起“免疫性细胞死亡”。杀死大量癌细胞的同时,还顺便“教育”了免疫细胞,让它们帮助去扫荡残余的癌细胞。免疫系统最擅长的,就是“补刀”。


一个经典试验可以证明“免疫性细胞死亡”的存在。


两组一模一样的老鼠,对照组什么都不干,试验组被注射被化疗杀死的癌细胞。因为是死细胞,这时没有任何反应。但如果过一段时间再给两组老鼠都注射活的同样癌细胞,那对照组会长出肿瘤,而接种过化疗后癌细胞碎片的老鼠,则没有肿瘤,老鼠被免疫保护了!


也就是说,这类化疗杀死癌细胞的同时,还相当于给患者接种了“癌症疫苗”。




不同化疗药物引起“免疫性细胞死亡”的能力差异巨大。有些药物虽然杀死癌细胞能力很强,但只会“暗杀”,不会激活免疫系统。


有意思的是,几种应用最广的化疗药物,包括多柔比星,米托蒽醌,奥沙利铂,环磷酰胺,硼替佐米正好都能诱导“免疫性细胞死亡”。哦,对了,放疗也能诱导“免疫性细胞死亡”。


这是巧合?还是其实这是它们产生临床疗效的关键?


方式二:消除癌细胞对免疫系统的抑制


化疗帮助免疫系统的第二个方式,是攻击癌细胞逃避免疫系统的种种手段。


癌细胞要在体内生长,必须逃离免疫系统的监视,主要有俩办法,一个是“装好人”,让免疫系统认不出来,另一个是“请保镖”,让免疫系统认识了也无法攻击。




化疗对这两者都有作用。


它可能打破癌细胞的伪装,暴露癌细胞的特征,帮助免疫细胞识别。


它也可以灭了癌细胞周围的“保镖”,让已经整装待发的免疫细胞发动攻击。


这叫化疗的“免疫修饰功能”。里面的机理太复杂了,而且还在研究中,就不展开讲了,有兴趣,可以看看参考文献2和3。


因此,化疗并不是破坏免疫系统那么简单,而是一把双刃剑。一方面,它严重抑制免疫细胞,但另一方面,也能帮助免疫系统攻击肿瘤。


随着免疫疗法的兴起,大家越来越重视化疗对免疫系统的正向作用。


一些动物实验和临床数据表明,先化疗,再用免疫疗法(比如PD1抑制剂),效果可能比直接用免疫疗法更好。其原因可能是提前化疗能一定程度上激活免疫系统,在这个基础上,停止化疗,等待免疫系统一定程度恢复后,再使用免疫疗法,则能更好地发挥免疫系统的力量。


这个现象叫化疗的“启动效应”(priming effect)


这是刚刚才开始研究的领域,它无论对基础免疫学,还是临床转化医学,都有很大的价值。目前有临床试验就是在比较下面几种情况的疗效:


  • 先化疗,再免疫疗法

  • 先免疫疗法,再化疗

  • 化疗和免疫疗法交错使用


之所以这样比较,是因为同样的事情,不同的顺序,结果可能非常不同。


  • 小时候爱吃饭,又高又壮;长大了不爱吃饭,衣架身材。

  • 小时候不爱吃饭,又小又瘦;长大了爱吃饭,木桶身材。


同样的事儿,顺序不同,一个养出武松,一个养出武大郎。



如果化疗是双刃剑,那有没有办法保持化疗对免疫系统的激活作用,同时尽量减少副作用呢?


低剂量化疗是一个可能。


传统化疗目的是尽量杀死更多癌细胞,使用剂量高,毒副作用大。但如果使用化疗的主要目的是“启动免疫系统“,作为辅助疗法,就无需这么高的剂量,副作用也会大大减少。


如果能找到合适的化疗低剂量,足以造成“启动效应“,激活免疫系统,但又不大量杀死免疫细胞,那将是功德无量。


这方面的动物研究和临床试验也已经广泛开展,值得关注。

大家以后不应该简单地追问:“化疗有没有效?”


这是个错误的问题,它就像在问“春晚有没有价值?”


简单回答“有”,或者“没有”,都毫无意义。


正确的问题是:


“我们怎么才能扬长避短,把化疗用得更好?”


参考文献:

1:Combinatorial strategies for the induction of immunogenic cell death. FrontImmunol. 2015 Apr 24;6:187.

2:Immunological aspects of cancer chemotherapy. Nature Reviews Immunology, 2008,8, 59-73

3:The Interplay of Immunotherapy and Chemotherapy: Harnessing Potential Synergies.Cancer Immunol Res May 2015 3; 436

4:Compensatoryproliferation induced by cell death in the Drosophila wing disc requiresactivity of the apical cell death caspase Dronc in a nonapoptotic role. CurrBiol. 2004 Jul 27;14(14):1262-6.

作者:菠萝,本名李治中,美国杜克大学癌症生物学博士,癌症科普作家。著有《癌症.真相:医生也在读》,荣获“2015中国好书”,第十一届文津图书奖。联系作者:checkpoint_1@126.com


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