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悼念徐荣祥

已有 24264 次阅读 2015-4-26 14:46 |系统分类:人物纪事


徐荣祥先生的去世,让我很震惊,不禁让我怀疑某些阴谋论。尽管我和徐荣祥没有见过面,也没有交流过,他也不认识我,不过我还是对他很了解,因为我现在提的原位组织再生理论最早是源于他。若干年后,原位组织再生理论发扬光大后,相关的人应该了解徐荣祥是它的奠基人之一。

很难想象,一个人会被噎死,我们在电影里倒是经常看到的被噎的场景,但是那应该是为了凸显主角的比较酷的英雄主义,没成想现实中真有这样的事发生。这里是不是有阴谋存在呢?

可以说,徐荣祥一直比较高调,类似于他的朋友刘实,一直在标榜自己的突破性理论。但是在中国这样的社会中,你越是标榜自己,越让普通缺乏科学思维的民众理解为吹嘘,进而被有些人认为成骗子。徐荣祥经常与奥巴马见面,与希拉里拉家常,更让人怀疑事实上他是想借助名人的光环来拔高自己,在中国这更是一种不可接受的高调行为,骗子最善于伪装自己,真正的骗子其实很难被发现的,越是高调的人,若从其动机来说,越不可能是骗子。山寨的假货都是说自己的产品和真的产品是一样的;电商平台的商家从来不说自己刷过单;碌碌无为的科学家从来都不说自己有什么突破的成果。

徐荣祥的去世是不是因为他的高调而带来的,我们不得而知,不过,在评价一个人或悼念一个人的时候,特别是一个有点创新东西的科学家时,最先做的应该是了解他的理论。

徐荣祥大约从事再生医学30多年,大约在上世纪90年代提出了原位体内再生修复理论,他其后的理论根源我认为都源于这个原位再生修复的想法,可以说徐荣祥为了他的原位组织修复坚持了20多年。2001年徐荣祥申请了相关专利(具体参见《体内原位培植再生干细胞实现组织修复和器官再生的组合物》CN 1393222 B),操蛋的专利局2013年才批准了这个专利。其实这个专利作为发明其实并不重要,但是它提出了原位组织修复的理论却闪现着光辉。

再生医学进展了将近70年,如同癌症治疗一般裹足不前,原因是什么?最根本的就是仍然无法大规模应用于临床。传统的再生医学(或者叫干细胞疗法)主要通过干细胞移植的方式来进行,包括自体干细胞移植和异体干细胞移植,而很少有人提过不需要干细胞移植也可以实现组织再生。徐荣祥是最早提出不需要移植,而只是通过激活原位的干细胞来实现组织再生以及修复的人之一,并且他应该是第一个人坚持不懈的将原位组织修复的理论推广于临床,尽管进展不大。

大家在谈论干细胞疗法的时候,基本上都倾向于移植的方法,包括政府在制定干细胞临床研究规范的时候,也是以移植为方向的。恰恰是因为这个移植是干细胞疗法进入临床的最大阻碍。比如,移植就有可能涉及到复杂的程序、缺乏干细胞微环境的方便诱导、即有可能涉及到免疫排斥、更多的致癌可能、伦理问题无法避免等等。干细胞疗法裹足不前怨不了别人,正是从事这一领域的科学家阻碍了干细胞疗法的潜力释放。

按照奥卡姆剃刀原则,能简单就不需复杂,徐荣祥就是这样原则应用的典型,因此有必要好好了解一下他的原位体内组织修复理论。

理论上,人体任何特异性组织中都存在着干细胞,即使被认为终身都不易再生的心脏和神经组织都存在着干细胞。因此,既然这些组织的干细胞一直都存在,那么我们为什么还傻逼的去移植别的位置的干细胞呢?谁认为这些组织在发生病损后没有足够的干细胞?还是谁发现这些组织中的干细胞无法完成组织再生和修复?没有!

因此,从最简单的逻辑出发,既然体内无处不在的存在干细胞,那么完全没有必要通过移植别处的干细胞来再生目标组织。如果不需要移植,那么最需要进展的地方就是是否能找到可以激活原位干细胞进行再生的方法了。

徐荣祥提出了不需要移植而是通过激活原位体内组织中的干细胞进行组织修复这一理论,并且从实践中找到了可以激活原位干细胞的方法(他的发明提到的组合物),不管他的发明中的组合物是否真具有激活(刺激)原位干细胞的能力,他提出并推广这一思路是对传统干细胞疗法的重大突破。

最近越来越多的研究也是沿着原位组织再生这一理论而发展的,比如,最近的一篇论文(Organ-Level Quorum Sensing Directs Regeneration in Hair Stem CellPopulations,nature)的作者提到:“为了替换受损细胞,干细胞领域大部分人都将焦点放在了直接移植干细胞源性的组织实现再生医疗上。沿着这条路走下去这种方法有可能会带来巨大的利益。但在这里我们想知道是否能够找到一种更快速、微创的方法,利用一些药物来激活成人神经系统中的原始干细胞,引导它们形成新的髓鞘。我们的最终目标就是要提高机体修复自身的能力。”

相信未来会有更多的这类研究出现,尽管很多人从简单逻辑即可明白原位组织再生技术的理论思路,因此未必收到徐荣祥的影响,但是我相信,一定有部分人收到过徐荣祥的启发进而走上了原位组织再生的研究道路上。

我最早的发明是生发专利,纯粹是一种偶然的发明,如果没有徐荣祥,我也可能只是这个专利而没有更多的进展。第一次从刘实哪里了解到了徐荣祥,只是简单的了解了一下他的思路,我就意识到我所做的工作正是徐荣祥一直倡导的原位组织再生理论。其后我又提出了原位组织再生专利和细胞凋亡诱导剂(癌症治疗)专利,基本上都是源于对徐荣祥提出的理论的启发。

我认为,徐荣祥没有进行过严格的生物学研究训练,这是他的幸运,他突破传统理论而提出的创见也是因为他的思路不受落后生命科学理论体系的束缚。而这又是他的不幸,国内他几乎很少被同行认可,大家都把他看作民科而排斥。好在墙内开花墙外香,这不他经常能和奥巴马坐而论道、能和希拉里聊聊家常(这不是讽刺)。

当然,作为早期科研开拓者,相关的理论有可能存在不周全的地方。比如既然提出了原位组织再生中通过激发成体干细胞修复组织的思路,就没有必要多此一举的提出诱导成体细胞向干细胞转变的歧途。

在徐荣祥的专利中有这么一句话:“从形态学上而言,本发明组合物和方法可用来激发休眠的成体干细胞(ASCs),或诱导成体组织细胞在体内和/ 或体外转变为成体干细胞.”。显然诱导成体细胞转变为干细胞就是日本人山中做的事,IPS细胞技术和徐荣祥的思路基本一致,区别在于诱导的方法和诱导的结果,山中是通过更高级的基因手段达到诱导出胚胎干细胞,因此获得了诺贝尔奖。徐荣祥因此认为山中是盗窃了他的思路。仔细分析确实有这么个意思,但是把成体细胞诱导成干细胞纯粹就是脱裤子放屁多此一举。IPS细胞虽然解决了伦理问题,但是并没有解决传统移植干细胞疗法的免疫排斥和致癌问题。因此,IPS细胞技术只不过是传统干细胞疗法的新装扮,依然是草包一个。徐荣祥可以借机宣传一下自己,但是没有必要发展这一理论,我相信最终会证明,IPS细胞是个笑话,也许和STAP细胞是一个归宿,尽管会晚很多年。

我们在回到原位组织再生技术上来,我相信徐荣祥最早提出的这一理论,更多基于逻辑判断。干细胞疗法一直被忽略的一个事实就是,对于目标的病损组织,如何保留或者说创造出新的特异性空间,因为没有空间,简单的物理学逻辑告诉我们,不可能在病损位置产生再生的新组织。有一次,我6岁半的女儿和我讨论老年痴呆症的话题,她很简单的说了一个正常人都能够理解的思路,她说,“爸爸,老人脑子坏了,把它坏的部分换成新的不就行了吗?”,在惊叹她天才的问题之余,我还是向她解释道:“把坏的换成新的是一个正确思路,但是现在的人类还没有办法把这个坏的零件去除,从而替换为新的零件”。

我在进行了很长一段时间的原位组织再生研究后,才想明白了,在进行原位组织再生之前,更重要的是如何把病损组织清除掉,如果没有这一清除过程,无论何种再生方法都是不可行的。所以,我后来在原位组织再生技术之上,补充了衰老病损细胞的清除思路,比如细胞凋亡诱导的技术。

今天我重读徐荣祥的专利时,深感欣慰的是,徐荣祥之前已经想到了清除坏死细胞的思路。比如在他的专利有这么一句话:“不管细胞的死亡方式,组织内死亡的细胞需要被清除以便促进组织的再生。如果坏死细胞留在疾病或损伤部位,来源于这些细胞的各种生物化学产物将引发身体的炎性反应,这会阻碍组织的再生和加重对残存活细胞的损害。”

正如方舟子批判徐荣祥一样,徐荣祥没有受过严格的生物学训练,但是,这个并不能阻碍徐荣祥的天才发现。今天悼念徐荣祥先生,希望人们,特别是中国的生物医学研究者了解徐荣祥的突破性理论,并能够缅怀他。

                                         刘学武2015年4月26日



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