【新闻背景】

世界卫生组织（WHO）仅仅把肥胖或超重认定为糖尿病、心血管病、癌症等慢性病的“高危因素”，从来没有把它定义成一种病。那么，肥胖和超重为何是许多疾病的高危因素呢？

最近，《细胞——代谢》报道，肥胖通过单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）等促炎症细胞因子诱导脂肪组织巨噬细胞（ATMs）原位增殖，可引发低级炎症并促进各种慢性病的发生。肥胖与炎症的因果关系已成定论，肥胖引发的炎症俨然成为现代人健康的最大威胁。

然而，美国20岁以上的成年人中有3590万超重者和1950万肥胖者，他们中的许多人血液指标正常，既不表现胰岛素抗性，也没有血管硬化的早期征兆，为什么他们并未像预期的那样成为慢性炎症的受害者呢？

【点评】

对于超重与肥胖的判断通常以身体质量指数（BMI）为依据，体重（公斤）除以身高（米）的平方即为BMI。中国人的BMI正常值在18.5-23.9之间，超过24为超重，超过28为肥胖。白种人超过25为超重，超过30为肥胖。衡量肥胖的另一个标准是腰围，若男性腰围超过90厘米，女性腰围超过85厘米，即可认定为肥胖。

皮下脂肪组织与内脏脂肪组织

如今肥胖几乎成为疾病的同义词，人们往往谈“胖”色变，肥胖者也因此背上沉重的心理包袱。事实上，人体不能没有脂肪，因为它是体内最主要的能量贮存物质和热量供应者。当然，过多的脂肪囤积也许弊大于利，但还要看脂肪囤积在身体的哪些部位。脂肪通常在皮下脂肪组织（SAT）积累，属于“正位”贮存，但脂肪也可在内脏脂肪组织（VAT）积累，属于“异位”贮存。显然，前者把脂肪放置在“正确”位置，称得上是一种“健康”的肥胖，而后者把脂肪放置在“错误”位置，可以认为是一种“不健康”的肥胖。一般来说，中老年肥胖的危害比青少年肥胖更大，原因就在于前者的内脏脂肪比后者更多。

褐色脂肪组织与白色脂肪组织

为什么会得出“皮下脂肪有益，内脏脂肪有害”的结论呢？这是因为SAT由大量褐色脂肪组织（BAT）构成，其脂肪细胞含有丰富的线粒体和毛细血管，解偶联蛋白（UCP）高表达，可以分解脂肪散热；VAT主要含有白色脂肪组织（WAT），其脂肪细胞因缺乏线粒体和毛细血管而呈黄白色，无法通过氧化作用分解脂肪。因此，BAT的褐脂被称为“好”脂肪，而WAT的白脂被称为“坏”脂肪。判断人体脂肪好坏的简单方法是观察他（她）的腰围和颈周，“大肚腩”和“粗脖子”表明体内坏脂肪较多，好脂肪偏少。在冷适应过程中，BAT的比例将增加，WAT也能部分转化成BAT。

肥胖者的“难言之隐”

肥胖有明显的遗传倾向，有人无论怎么吃也不肥，而有人吃得很少也会发胖。研究发现，在正常情况下，人饿了就会分泌“饥饿激素”——Ghrelin，饱了就会分泌“饱胀激素”或称“消瘦激素”——Leptin。可是，肥胖者体内这两种激素的分泌几乎保持不变，没有“高峰”与“低谷”的轮替。让他们饿了没有饥饿感，饱了也没有饱胀感，有时就难免狼吞虎咽吃下过多的食物。这些肥胖者之所以减肥困难，是因为他们无法控制自己的食量，而不是他们缺乏自制力和恒心。

代谢消脂与免疫消脂

BAT可以依赖线粒体氧化分解散热，而WAT只能由免疫系统实施“定点清除”。正如最新发现的那样，巨噬细胞能在VAT中不断增殖并引发炎症。同时，内脏脂肪的积累还能促进溶酶体再生，由此增强脂肪组织内的脂解作用。青少年肥胖较少引起全身炎症，而中老年人肥胖导致炎症的机会很高，也就更容易形成肥胖的后遗症。不难理解，代谢消脂，利大于弊，免疫（炎症）消脂，贻害无穷。

身体锻炼消脂，按时就餐减肥

既然线粒体是脂肪消解的关键，那么有何办法增加线粒体数量？答案是：身体锻炼。一方面运动可以增加血液中一氧化氮的含量，有助于线粒体的再生与更新。另一方面运动还能促进γ-氨基异丁酸的合成，由此加速脂肪的“燃烧”。老年人适当补充精氨酸，可以促进一氧化氮的合成，或许能起到部分替代运动的作用与功能。有趣的是，给小鼠饲喂高脂饮食，只要控制饲喂的适当时机（如白天8小时内），小鼠也不会发胖，暗示每天按时就餐可以避免“发福”。

“减肥”的药物干预

线粒体解偶联剂2,4-二硝基苯酚（DNP）可以降低Ⅱ型糖尿病大鼠模型的肝脏及肌肉蛋白激酶Cε（PKCε）活性，逆转高脂血症、脂肪肝和胰岛素抗性。白藜芦醇可以使饲喂高脂、高糖饮食的恒河猴体内的炎症水平大幅度下降，病因在于肥胖引发的炎症使SIRT1被胱天酶-1（caspase-1）切割而不稳定或失活，而白藜芦醇是SIRT1的激活剂。尼克酰胺核苷作为尼克酰胺二核苷酸（NAD）的合成前体，可以促进脂肪的氧化分解，从而避免高脂导致的肥胖。不过，尽管上述药物都有潜在的减肥效果，但还没有作为减肥药上市销售。

主要参考文献

1  Amano SU et al. (2014) Cell Metabolism 19: 162-171

2  Lee LD et al. (2014) Cell Metabolism 19: 96-108

3  Jimenez-Gomez Y et al. (2013) Cell Metabolism 18: 533-545

4  Perry RJ et al. (2013) Cell Metabolism 18: 740-748

5  Xu XY et al. (2013) Cell Metabolism 18: 816-830

6  Chalkiadaki A & Guarente L. (2012) Cell Metabolism 16: 180-188