儿童孤独症是广泛性发育障碍的一种亚型，以男性多见，起病于婴幼儿期，主要表现为不同程度的言语发育障碍、人际交往障碍、兴趣狭窄和行为方式刻板。约有3/4的患者伴有明显的精神发育迟滞，部分患儿在一般性智力落后的背景下某方面具有较好的能力。

该症患病率3～4/万。但近年报道有增高的趋势，据美国国立卫生研究院精神健康研究所(NIMH)的数据，美国孤独症患病率在1‰～2‰。国内未见孤独症的全国流调数据，仅部分地区作了相关报道，如2010年报道，广东孤独症患病率为0.67%，深圳地区高达1.32%。

以往人们只将孤独症看作一种遗传病或脑部疾病。研究发现该疾病可能与遗传、围产期因素、免疫系统异常、神经内分泌和神经递质有关系，但儿童孤独症真实病因并不清楚。有研究显示，许多孤独症患者同时患有肠胃病，例如腹绞痛和便秘。加州理工学院的研究人员在此基础上，为孤独症等神经发育疾病提出了全新的治疗策略。该研究在线发表在国际著名杂志《细胞》上。

 http://www.cell.com/abstract/S0092-8674(13)01473-6

为了分析肠道-微生物-大脑的相互作用，研究人员构建了孤独症小鼠模型。Patterson 及其同事用一种病毒类似物，触发怀孕母鼠的免疫应答，使其后代表现出孤独症行为特征以及典型的小脑普肯野细胞缺陷。研究显示，这些母鼠的后代除了表现出孤独症症状，也同时患有炎症性结肠病等胃肠道疾病。研究人员指出，这些小鼠的肠道屏障发生了问题，使畅内代谢产物通过肠道壁直接进入血液循环。一些孤独症患者体内也曾存在类似现象。

脆弱类杆菌 Bacteroides fragilis 可被用来作为益生菌，过去曾用于治疗多发性硬化和结肠炎动物模型的治疗研究，并获得有效结果。过去研究该细菌最多的领域是关于该细菌的引起腹泻的问题。脆弱类杆菌为革兰阴性短杆菌有荚膜，无芽胞，部分有菌毛，专性厌氧。近年来发现产肠毒素脆弱类杆菌（Enterotoxigenic Bacteroides fragilis，ETBF）能够引起家畜、儿童和成人腹泻，资料表明腹泻患者ETBF分离率达9.2%-26.8%，从而引起了研究人员的重视，并对其致病物质—脆弱类杆菌毒素（Bacteroides fragilis toxin，BFT）和生物学特性，编码基因、致病机理、及检验方法等进行了深入研究。

研究人员用口服脆弱类杆菌方法治疗这些患有孤独症小鼠，结果不仅使小鼠肠道屏障恢复正常，而且改变了小鼠孤独症行为。这些小鼠更愿意与其他小鼠交流，焦虑和重复性的行为减少。在孤独症小鼠体内，受微生物调节的代谢产物，可以轻松进入血液循环，影响小鼠的行为，益生菌疗法能够对这些代谢产物起作用。

这一结果说明肠胃问题的确能够引发一些孤独症症状，利用脆弱类杆菌等重新建立正常菌群，或许可以作为治疗孤独症手段。研究人员计划在一两年内，在孤独症患者使用益生菌疗法进行临床试验。益生菌疗法可在孩子出生后进行治疗，以改善他们特定的行为异常。当然孤独症是一种复杂的疾病，不同患者的情况并不完全一样，尽管用脆弱类杆菌能够改善动物的一些孤独症症状，但这种疗法不一定对人或者每个患者都有用。

系列结果

1.   利用小鼠妈妈免疫激活制备儿童小鼠孤独症模型

2.   确定孤独症模型存在肠道菌群异常

3.   口服细菌纠正孤独症模型动物肠屏障异常

4.   B. fragilis 治疗可以恢复特定细菌类型

5.   B. fragilis 治疗可以改善动物行为学异常

6.   口服细菌可纠正孤独症模型血清代谢物异常

7.   血清代谢可以诱导动物行为异常

大量研究发现，和菌群异常有关的疾病包括消化系统疾病、自身免疫性疾病，也包括代谢性疾病如肥胖、糖尿病，采用细菌疗法已经成为许多临床和健康领域的重要方向，许多患者因此获得理想的治疗效果。这一研究除细菌组学研究外，并没有使用非常强大的研究工具，也没有非常精细的分子机制研究。只是建立一种动物模型（别人已经建立），针对这种模型过去从没有人考虑过的菌群异常问题，分析大肠细菌类型、确定动物行为异常，利用现成的口服细菌方法，确定该方法对该模型中屏障问题、代谢物质异常问题、以及行为学问题具有治疗效应。因为代谢物和行为学的关系不明确，本研究补充了这个研究内容。把所有的逻辑关系全面包括，文章发表在《细胞》杂志上，不仅是加洲理工大学的名气，研究的全面细致是获得成功的重要保障。我们的许多研究所以难以上档次，并不是因为研究手段缺陷，关键是没有把一个新的现象或思路做到精细。

Microbiota Modulate Behavioral and.pdf