最近在微信公众号上接连分享了3个讲座的ppt，主题都是药物研究领域的热点话题。由于科学网转载微信照片有困难，所以就不贴到这里，而是提供一个信息，请大家自己去访问。

这里只把目录和简要介绍贴一下：

6月24日 分享Tobias Ritter的后期官能团化讲座

Tobias Ritter是德国马普所的后期官能团化（Late-stage functionalization, LSF）领域的知名学者。此次有机会聆听了他将TT基团（芳基噻蒽鎓盐）作为通用型LSF的策略引入氟和其他卤素，并将此方法学引入蛋白标记（水溶液中进行），最后还提到可用于制备安全的偶氮化物。闲话不多说，上图片自己学习吧！

6月25日 P5标记技术平台用于更稳定的ADC制备

此次分享的讲座，是关于莱布尼茨分子药理学研究所的Prof. Dr. Hackenberger发展的P5标记平台，并创立了Tubulis这家小型的明星biotech公司，仅仅几年后就被Gilead以50亿美元的价格收购其两款ADC核心产品。其中Tubutecan直接对标风头正劲的Enhertu并获更佳的临床前效果，目前在进行I/IIa期临床试验。

这个P5标记方法，乃是在Staudinger反应（也是生化研究中最常用的标记方法）基础上发展而来，可用于连接ADC中的Cys，并且ADC的稳定性远高于最流行的Cys和马来酰亚胺加成物。药研同仁应知ADC的稳定性乃是平衡药效-毒性、提高治疗指数的决定性因素之一。

上照片供大家学习。其中部分临床结果要求不能拍摄（可能是因为尚未发表，或者仍需处理后上报药监机构），因而就缺失了。讲座的最后，还介绍了P5标记的新用途探索，如共价结合药物/探针方面。

7月2日 采用化学生物学手段实现诱导临近药理学

由Craig Crews教授二十余年前“舍身入局”的蛋白降解（Targeted Protein Degradation, TPD）策略这些年很火热，做新药研发的基本都知道了。其实与此领域相当接近的还有诱导临近（Induced proximity），是否有特别公认的开创者不大确定，但我认为哈佛的Stuart Schreiber教授无疑是候选者之一。他有关FK506-FKBP的研究绝对是该领域的早期经典之一。

从宏观角度看，诱导临近策略包含TPD，一个配体诱导两个蛋白的PPI产生生物学效应，都归于诱导临近，而其中只有涉及生物学降解机制下发生相关效应的特例才被称为TPD。另一类诱导临近的分子则被命名为分子胶。TPD从最初的泛素-蛋白酶体系，不断扩展其适用的自然降解体系，乃至近期还发展出人工降解体系，但生物学效应都是以降解为终点；而诱导临近则可以将两个蛋白”拉到一起“，产生多种有效的生物学效应--激动、拮抗、降解等等，成为调控蛋白互作（PPI）的有效策略。

好了，接下来大家自学UCL的Ed Tate教授关于诱导临近的讲座吧。

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