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《狂犬病疫苗》(专著) 13. 公共卫生问题精选

已有 4258 次阅读 2021-4-23 10:27 |个人分类:狂犬病防治|系统分类:科普集锦

大型学术专著《当代新疫苗》（第二版）于去年3月正式出版。

本人与中国食品药品检定研究院的李玉华研究员共同撰写了该书第40章《狂犬病疫苗》。

本博客将分若干次全文转载这一章的内容。今天转载的是本章的第13节: 公共卫生问题。

13 公共卫生问题

目前，全球每年仍至少有5.9万人因狂犬病而死亡，多数发生在亚洲和非洲。WHO多年来反复强调，要“协调全球努力，共同防控狂犬病”，并指明了防控狂犬病的正确方向：消除犬狂犬病可显著减少人暴露于狂犬病病毒中。对家犬大规模接种狂犬病疫苗是控制和消除犬狂犬病唯一的，也是最符合成本效益原则的干预措施。

要成功控制狂犬病，尚有待于其他措施，如加强犬只管理；强制性报告人和动物狂犬病，确保具备可靠的诊断设施和程序，开展尸体剖检以确定疑似狂犬病感染者的死因，改进参与狂犬病防控的全体公共部门之间的协调（WHO,2013)。

目前，中国防控狂犬病的局面是：一方面，某些媒体和舆论对狂犬病风险的夸大或误导使许多人对狂犬病过度恐慌，导致盲目过量注射疫苗。全球几乎80％的狂犬病疫苗被中国人接种了，相关社会财富的支出每年超过100亿元。但由于相关动物的免疫和管理迟迟未得到改善，作为主要传染源的狗群中的狂犬病迟迟得不到控制，中国近年来每年人狂犬病的平均死亡人数仍高达约2,000人，在全球占第二位（严家新， 2009）。

13.1 动物的狂犬病免疫接种

人们从巴斯德研究狂犬病开始就认为，人类狂犬病的预防大部分可通过对犬进行免疫接种来实现。但直到20世纪早期，人们才制定出切实可行并获得成功的犬用动物疫苗。

1921年，第一次大规模使用的犬用疫苗是一种改良Sample疫苗，实践证明这种疫苗可以有效地控制犬狂犬病。

1945年，Johnson证明，单剂注射高效苯酚灭活的疫苗可以保护犬免于狂犬病病毒野毒株的攻击，该疫苗有效期超过1年。当时这种疫苗是唯一用来控制犬、猫和其他家养动物所使用的狂犬病疫苗。

1948年，Koprowski介绍了改进的活病毒疫苗，是将病人脑组织中分离到的病毒株连续传代，使病毒对犬的致病性丧失，获得对犬安全的减毒株(Flury LEP)。以后继续在含胚鸡蛋中传代获得的进一步减毒株称为Flury HEP 。Flury LEP和Flury HEP曾在世界各地被用于各种家用动物的免疫。但是到20世纪70年代，美国停止了使用减毒Flury病毒疫苗。

1964年，加拿大的研究人员从美国引进了减毒株ERA。ERA疫苗可以提供良好的免疫，持续时间至少达3年。但是疫苗在猫和其他动物中引起了几例狂犬病，导致疫苗停止使用，该案列说明，狂犬病减毒活疫苗在动物中使用也存在很大风险。

20世纪80年代，欧洲和美国广泛使用新生小鼠的脑组织或细胞培养灭活疫苗用于动物免疫，但是现今在美国只使用细胞培养灭活疫苗或基因重组活疫苗。南美和泰国部分地区的经验证明，通过对动物实施免疫接种来控制犬狂犬病是消除人类狂犬病的一种成功的策略（Slate et al.,2005)。

对野生动物采用口服免疫以预防狂犬病：用SAD B19减毒株加入食饵中对狐狸进行免疫接种，100％的狐狸获得免疫，这种方法已经广泛用于德国和中欧的其他国家。但是，因为SAD B19病毒株残留有对啮齿类动物的致病性，所以人们制造了毒性更小的病毒株，即SAG 2。

人们用基因重组技术构建的含有G蛋白重组痘苗病毒V-RG加入食饵中由动物摄食，对多种动物包括红狐和浣熊实施免疫，证实了V-RG疫苗的安全性和有效性。

在美国，有两种狂犬病疫苗可用于家养动物：灭活病毒疫苗和金丝雀痘病毒基因重组疫苗。这两种疫苗都需要在1～3年后进行加强免疫。

通过口服应用的新兽用狂犬病疫苗可以保护犬免受狂犬病病毒的攻击，这种疫苗对发展中国家尤其有意义（Rupprecht & Plotkin,2018)。

13.2 人狂犬病的免疫接种

目前，每年因假定狂犬病暴露而免疫接种的人数达到了2,500万，接种者主要分布在亚洲。但大部分疫苗接种者免疫前并没有确认是被真正的疯犬所咬。然而，人们观察被狂犬病动物咬伤的未治疗患者发现，狂犬病发生率波动在3％～80％，这主要取决于咬伤的部位和严重程度。在美国，每年3～4万免疫接种的人群中，只有相对较少的一部分有患狂犬病的风险。而注射有效疫苗结合抗血清应用的个体则很少发生狂犬病，证明了狂犬病疫苗或疫苗加血清用于狂犬病预防的效果。1989年，在美国得克萨斯州的调查中发现，在咬伤人的动物中，有34％的臭鼬、19％的狐狸和15％的蝙蝠经实验室检测确认有狂犬病感染，说明该地区人们有患狂犬病的巨大风险(WHO,2013；Clavijo et al.,2013)。