电闪之后，常常是雷鸣。所以我们在电闪之后，常常捂上自己的耳朵。

       我有个朋友的亲戚，03年在北京三环附近花上百万买房。房子到手当晚，他嚎啕大哭——都是借的钱，以后的日子怎么过啊？如果他能在10年前预测中国房价的走势，他恐怕根本不会哭。

电闪和雷鸣，这是一种简单的联系，可以用来做简单的预测；03年的政治经济和13年的北京房价，这是一种复杂的联系，用它来进行预测，不确定性非常大。

我们在日常生活中，更希望掌控那些不确定的联系，然后用这种联系做为自己的判断依据，从而更从容地生活。比如如何通过面试，判断一个员工多年后的业绩；如何通过相亲，判断和一个人多年生活后的幸福程度；如何通过短暂的接触，判断加入一个党派多年后的仕途，等等。然而这种判断如此之难，我们甚至不知道，那些当初做出判断并最终受益的人，是因为自己的智慧，还是只是一种命运，或者两者兼而有之。

我曾经尝试总结一些事物最初表现和最终成绩的联系，从而做出简单实用的预测（http://bbs.sciencenet.cn/blog-876720-669167.html）。我当时在总结文献引用率的时候，选择了10年。最近Science给出相似结论，而他们选的时间是5年（Formula predicts research papers' future citations，Nature news，03 Oct.2013 http://www.nature.com/news/formula-predicts-research-papers-future-citations-1.13881#/b1）。尽管如此，其它复杂的联系，就像星座，血型，手相和性格命运de的关系，很难预测。

但是在我们个人健康的层面，这种联系以及在联系基础上的判断，似乎变得越来越靠谱了。

无言的基因

      地球上虽然有70多亿人，但没有两个人是相同的。人际之间在基因组上有0.1-0.4%的差别¹，因为人类基因组含有30亿个核苷酸，所以人们彼此之间有大约300万DNA碱基的差别。这300万碱基的差别，一定程度决定了不同的人在健康状况方面的差别。比如有些人天生运动天赋超强，有些人长寿，有些人智商很高，有些人容易患癌，等等。

       现在发现很多在人与人之间不同的DNA序列差别和对疾病的易感性有联系。研究最多的是一个DNA碱基的差别，这被称为单核苷酸多态性（Singlenucleotide polymorphism，SNP）。这些同疾病的易感性相关的SNP一经确定，我们就可以根据一个人在某个SNP上的碱基，来估计他或者她患某种疾病的几率。

       所以，SNP就像是无言而又充满启迪的智者，只要我们用心聆听，就能窥测生命的秘密。

造物是不公平的：破屋偏逢连夜雨

       一般来说，一个SNP只对应一种疾病。但是，因为人体是一个有机联系的整体，不同特征之间是彼此联系的，比如肥胖和糖尿病，癌症，心脑血管疾病都有联系，所以，SNP常常和不只一种疾病相联系。

       比如人类9号染色体上的一些SNPs就和冠状动脉疾病，糖尿病和多种癌症相关²。

       再比如15号染色体上的一个基因变异，就通尼古丁依赖，肺癌，以及外周动脉疾病相关³。

       这些同多种疾病相关的SNP提示我们，一个人如果有某种疾病，那么也要同时小心其它可能的疾病。

造物是公平的，关了一扇门，打开一扇窗

       有些情况下，如果一个人有了和某种疾病相联系的SNP，那么他在另一方面常常具有优势。所以从这个意义上，上帝是公平的。

      最著名的例子莫过于镰刀贫血症了。人类血红蛋白上的一个变异导致这种疾病，临床上表现为贫血，疼痛等症状⁴。然而患有这种疾病的人，天然的具有对疟疾的抗性。

       人类白细胞表面有一个叫CCR5的蛋白，这个蛋白在有些个体中有一段缺失，别成为CCR5Δ32。这个CCR5Δ32可了不起，因为在两条染色体上都携带它的人，对艾滋病有很强的免疫力。第一例成功的艾滋病治疗，就是因为给患者移植了CCR5Δ32携带者的骨髓，三年之后，这名患者已经像正常人一样生活了⁵。不仅如此，这个CCR5Δ32还有对天花，黑死病的免疫力，尽管对黑死病的免疫还有争议。CCR5Δ32真的一点缺点也没有么？也不是，CCR5Δ32对西尼罗河病毒的免疫很差。因此，这些对艾滋病有抗性的人，对西尼罗河病毒则是高度易感的。

       昨天的Nature上的一篇文章，给出了另一个有趣的粒子⁶。RXFP2基因上的差异能决定雄性Soay绵羊的羊角的长度。长羊角相关的等位基因，意味着更高生生殖成功几率，就像高富帅更容易找到意中人一样；另一方面，短羊角相关的等位基因，则同更好的生存相关，就像屌丝最后常常在事业上取得成功一样。

公平，还是不公平？

当然本文讨论的是那些没有明显可见缺陷的正常人，毕竟有遗传病的人，很多基因确实是存在着明显的缺陷的，造物对这部分人，确实是不公平的。人与人生来就是不平等的，至少在基因上是这样。

如果我们只讨论那些正常的大多数，造物对我们到底是公平的，还是不公平的？

从基因层面讲，不利的基因会被逐渐淘汰，因此，只要某些基因按一定比例存在着，就一定优劣并存，喜忧参半，所以造物是公平的。至少我们继承的，是相对比较好的基因基础，我们拿到的是一首好牌，最后打成什么样，是嬴是输，看自己的把握。没有人的基因组是完美的。

最关键的把握在于环境的选择。每个人都是最好的，都在进化上有自己的优势。找到让自己的优势最大程度发挥的地方，能让你的基因长久留存。李斯不是说：“人之贤不肖，譬如鼠矣，在所自处耳”。

[1]Human genetic variation. Wikipedia.

[2]Chromosome 9p21 SNPs Associated with Multiple Disease Phenotypes Correlate withANRIL Expression. PLoS Genet. 2010 Apr 8; 6(4):e1000899.

[3]A variant associated with nicotine dependence, lung cancer and peripheralarterial disease. Nature 452, 638-642 (3 April 2008)

[4]Sickle Cell Anemia, a Molecular Disease. Science 1949;110: 543-548.

[5] CCR5. Wikipedia.

[6]Life history tradeoffs at a single locusmaintain sexually selected genetic variation. Nature 03 October 2013; 502,93–95. doi:10.1038/nature12489.

补充：造物公平的又一例证，p53结合位点突变是鉴定出的和癌症相关的最明显的SNP，然而在小鼠中，它能防止晒伤，因此可能防止皮肤癌。