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Molecular Oncology∣miR-372/373促进肿瘤干细胞的形成

已有 621 次阅读 2018-12-6 17:10 |系统分类:博客资讯

miR-372 and miR-373 enhance the stemness of colorectalcancer cells by repressing differentiation signaling pathways.

Lu-Qin Wang , Peng Yu, Bin Li, Yan-Hua Guo,Zi-Rui Liang, Ling-Ling Zheng, Jian-Hua Yang, Hui Xu, Shun Liu, Li-Si Zheng,Hui Zhou and Liang-Hu Qu

Key Laboratory of Gene Engineering of theMinistry of Education, State Key Laboratory of Biocontrol, School of LifeSciences, Sun Yat-sen University, Guangzhou, Guangdong 510275, P. R. China

MolecularOncology,doi: 10.1002/1878-0261.12376

https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/1878-0261.12376

肿瘤干细胞的起源及其可塑性的分子基础,是肿瘤分类及演化的核心科学问题。近年来发现,小分子非编码RNA如微RNA(microRNA)介导的信号通路调控,决定了人类所有细胞的功能及命运,在肿瘤发生发展中也起到关键的作用。miR-372和miR-373是在人类胚胎干细胞中发现的干细胞特异性表达的微RNA基因簇。然而,它们对肿瘤细胞的调控及机制仍有待阐明。

日前,中山大学屈良鹄教授课题组报道了miR-372/373在结肠癌中的新功能及机制。通过TCGA数据分析,研究发现miR-372/373是结肠癌发生与发展的一个重要标志在细胞和动物模型中,miR-372/373能促进结肠癌干细胞特性,表现为明显上调的CD24+和CD26+的肿瘤干细胞群比例和增强的细胞自我更新性和转移能力。该研究首次揭示miR-372/373对结肠癌细胞中45个关键信号通路的调控图谱,发现miR-372/373能有效地激活一批干细胞相关信号通路如Nanog的活性,同时强烈地抑制分化和应激相关信号通路的活性如VDR,MAPK/ERK和NFkB等。

屈良鹄教授课题组曾发现结肠癌中Wnt信号通路能够促进miR-372/373基因簇的转录激活并形成正反馈环路,该研究进一步提出miR-372/373簇是介导Wnt与NFkB通路Cross-talk的主要信号分子,以miR-372/373为代表的干性微RNA可以有效驱动结肠癌细胞的可塑性及肿瘤干细胞特性的获得。

          

microRNA-372/373 通过抑制靶标基因VDR,SPOP和SETD7以及调节信号通路的活性促进肿瘤干细胞形成(图片来自Wang et al.,Molecular Oncology, 2018)

这项研究揭示了miR-372 /373簇通过抑制细胞分化的多条关键信号通路,强化结肠癌细胞自我更新能力和促进其向肿瘤干细胞方向“去分化发展”,从而导致结肠癌的耐药和转移。这项研究为解析结肠癌耐药和转移的核心信号通路以及肿瘤干细胞的起源提供了新的思路。


通讯作者及课题组

屈良鹄教授团队

该项研究为中山大学生命科学院的屈良鹄教授团队完成。屈良鹄教授团队致力于RNA科学与技术以及RNA转化医学研究。该项研究的第一作者为博士研究生王鲁勤和喻鹏,通讯作者为屈良鹄教授。


关于期刊

Molecular Oncology》 

Molecular Oncology (Impact Factor 5.264; Online ISSN:1878-0261) is an Open Access international journal that highlights newdiscoveries, approaches, as well as technical developments, in basic, clinicaland discovery-driven translational cancer research. The emphasis is on workthat significantly advances our understanding of disease processes leading tohuman tumour development and/or establishes novel concepts of clear clinicalsignificance in diagnosis, prognosis and prevention strategies for cancerpatients.

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