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2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见
2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见
中国成人糖尿病患病率已攀升至 者数量达1.14亿,然而糖尿病的治疗率 11.6%,患仅为25.8%,血糖控制达标率仅为39.7%[1]。加强对糖尿病患者的随访管理,提高治疗率和血糖控制达标率,减少或延缓糖尿病并发症的发生发展,仍然任重而道远。糖尿病是心血管疾病的独立危险因素,尽管当前大型临床研究“强化血糖控制能否降低2型糖尿病(type 2 diabetes, T2DM)患者心血管疾病发生风险”的结果不完全一致,但针对大型临床研究的荟萃分析结果[7]发现:强化血糖控制可以使大血管事件的发生率降低9%,心肌梗死的发生率降低15%。当然,糖尿病大血管并发症不仅受血糖的影响,更易受血压、血脂等多种代谢因素的影响。因此,为改善糖尿病患者的临床转,我们应重视以血糖控制为基础兼顾多重心血管危险因素的综合治疗。
胰岛素强化治疗是强化血糖控制的重要方法之一。临床上,伴有明显高血糖的新诊断T2DM患者[糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c, HbA1c)9.0%或空腹血糖(fasting plasma glucose, FPG)>11.1mmol/L,或伴有明显高血糖症状];具有一定病程,已经使用两种或两种以上口服降糖药联合治疗但血糖仍明显升高(HbA1c>9.0%),或已起始胰岛素治疗且经过充分的剂量调整血糖仍未达标(HbA1c>7.0%)的T2DM患者,往往需要进行短期的胰岛素强化治疗以改善血糖控制。然而,对短期胰岛素强化治疗的具体指征、治疗方案的选择、胰岛素剂量调整方法,以及强化治疗之后的后续治疗方案如何选择等仍缺乏具体指导。因此,临床内分泌学专家制订了《 2型糖尿病短期胰岛素强化治疗临床专家指导意见》,以帮助基层临床医生充分理解并合理使用短期胰岛素强化治疗这一方法,更好地管理糖尿病。
1 胰岛素强化治疗的定义和疗程
胰岛素强化治疗是指在饮食控制和运动疗法的基础上,通过每日多次(3~4次)皮下注射胰岛素,或使用胰岛素泵持续皮下输注胰岛(continuous subcutaneous insulin infusion, CSII),使血糖获得满意控制的治疗方法。短期胰岛素强化治疗时需要对治疗方案和胰岛素剂量进行精细化调整,减少低血糖不良事件。为确保患者安全,一般需要患者住院治疗,而具体疗程尚无定论。国内多中心随机对照研究对新诊断的T2DM患者给予短期胰岛素强化治疗2~3周,可显著修复患者β细胞功能,重塑第一时相,有51%接受CSII治疗和45%接受每日4次胰岛素注射治疗的患者获得了1年以上的血糖临床缓解(无需使用降糖药物,仅依靠生活方式干预使FPG<7.0mmol/L、 2h餐后血糖(postprandial blood glucose, PPG)<10.0mmol/L[8];另一项国内研究对病程为(6.8±5.6)年的T2DM患者进行短期CSII治疗1~2周,患者的β细胞功能也得到显著改善,治疗期间内源性胰岛素分泌受到抑制,并且受抑制幅度与治疗后β细胞功能改善程度相关[9]。关于更长疗程的胰岛素强化治疗,加拿大一项在病程平均3年的T2DM患者进行每日4次注射胰岛素强化治疗(4~8周)的临床研究发现:强化治疗4周血糖不能缓解的患者,从第3周开始胰岛素的使用剂量和血糖值均明显高于强化治疗4周血糖能缓解的患者,且低血糖事件也更多,提示延长强化治疗期并不能带来更多临床获益[10]。综上所述,胰岛素强化治疗的疗程尚无定论,需要根据患者的具体情况制订个体化治疗方案。
2 短期胰岛素强化治疗的目的
T2DM患者在不同病程阶段进行短期胰岛素强化治疗的目的有所不同:①对伴有明显高血糖症状的新诊断T2DM患者,通过短期胰岛素强化治疗最大程度地将血糖控制在正常或接近正常,可以去除高糖毒性对胰岛细胞的损伤,明显修复β细胞功能,可使近一半患者获得1年以上的临床缓解期[8,11],对未能获得临床缓解的患者也有助于简化其后续治疗方案。 ②具有一定病程的、使用多种口服药联合治疗血糖仍明显升高、或使用胰岛素治疗经过充分的剂量调整血糖仍未达标或血糖波动大的T2DM患者,其由于β细胞功能进行性下降、不良的生活方式、感染等应激加重胰岛素抵抗等,致使原治疗方案难以实现血糖控制达标,此类患者进行短期胰岛素强化治疗的主要目的是在较短时间内缓解高糖毒性,部分恢复胰岛功能,再通过对治疗方案的精细化调整,维持血糖长期达标,减少各种远期并发症的发生。3 短期胰岛素强化治疗的血糖控制目标、适用人群和治疗方案
3.1 血糖控制目标 T2DM患者短期胰岛素强化治疗的疗程较短,因此, 不以HbA1c达标作为治疗目标,血糖控制目标重点是FPG和PPG:一般FPG控制目标在4.4