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Nature neurosci——外侧EC到背侧CA1的直接通路介导嗅觉相关学习行为
嗅皮层是海马最重要的传入纤维来源。一般来说,从嗅皮层到海马存在两条通路,第一条是间接通路:EC的layer 2→DG→CA3→CA1;另一条是直接通路,从EC的layer 3→CA1。但是一直以来这两条通路是如何参与到海马依赖的行为学过程中的仍旧是未解之谜。最近来自国内的科学家发现了直接通路,即从LEC的layer 3→CA1的通路直接参与嗅觉相关联的学习行为。
在CA1的背侧存在两种形态和分子marker不同的锥体细胞:
2. 从MEC和LEC直接投射到dCA1的通路是具有显著差异性的:
3. 从EC到CA1存在直接跨突触联系的病毒示踪证据:
4. 选择性抑制LEC到dCA1的通路或者抑制dCA1的Calb+复杂锥体细胞显著的抑制嗅觉相关的学习行为:
5. dCA1的Calb+复杂锥体细胞在学习过程中呈现特异性的嗅觉认知表征:
总结
嗅皮层到海马直接的纤维联系是极为复杂的,内嗅皮层几乎就是一个中继站,将来自皮层下和皮层的各种信息输入海马,从而直接影响海马的活动。在阿尔茨海默病中,嗅皮层是最早受累的区域,研究发现早期AD的嗅皮层是出现神经元纤维缠结的区域,之后才扩展到海马、颞叶、顶叶和额叶皮层,因此,我们有理由相信,AD的tau蛋白病理改变是沿突触传递直接扩散的,这或许支持了tau的“seeding”假说。此外,其实Calb+复杂锥体细胞参与海马空间学习能力,是空间知觉的重要媒介细胞,其病理损害或许是引起AD空间定向能力缺陷的重要原因。
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