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Nature——研究阐明KICSTOR复合体调控mTORC1信号通路的机制

已有 4918 次阅读 2017-3-8 12:30 |个人分类:神经科学临床和基础|系统分类:观点评述| style, color, 通路, 复合体


Nature——研究阐明KICSTOR复合体调控mTORC1信号通路和自噬的机制


 自噬是机体进行蛋白质质量控制的重要途径。2016年诺贝尔奖就授予日本科学家大隅良典,以奖励他在阐明细胞自噬(Autophagy,或称自体吞噬)的分子机制和生理功能上的开拓性研究。mTORC1信号通路是自噬的关键调控通路,很多人类的疾病都与该条通路的异常改变相关。mTORC1信号异常和自噬紊乱是神经退行性疾病的共有病理特征。在最近发表于Nature上的一项研究揭示了一个蛋白质分子复合体KICSTOR在mTORC1和自噬调控中的作用。

  1. KICSTOR复合体和GATOR1作用并定位于溶酶体:

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2. KICSTOR复合体缺陷激活mTORC1信号通路并抑制自噬:

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3. KICSTOR复合体是Rag GTPases的上游作用分子:

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4. KICSTOR复合体为GATOR1定位于溶酶体所必需:

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结论

 这项研究揭示了KICSTOR复合体中四个蛋白分子在GATOR1定位于溶酶体和mTORC1信号激活调控中的作用,对于我们认识KICSTOR调控自噬的生物学机制具有重要意义。而且KICSTOR复合体得组分德基因突变已经在癫痫等神经系统疾病中被发现,提示KICSTOR复合体在机体中的作用是不可替代的。

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