JCI——不同区域的astrocyte的IFNR信号对中枢病毒感染免疫病理的作用    

   I型干扰素信号通路（I型IFN）在机体受到病毒感染时会显著激活。先前的研究表明IFN可以通过调控内皮细胞的免疫反应进而影响血脑屏障（BBB）的功能。但是BBB的组成中，除了内皮细胞之外，还有星胶，那星胶中的IFN信号通路在病毒感染后又会如何发生改变呢？

   研究人员在星胶中特异性的敲除了IFNR基因，然后研究了西尼罗河病毒感染后的小鼠大脑皮层和小脑的免疫炎症和BBB异常，发现了只有小鼠的小脑相比于大脑更容易被WNV所侵袭，而且当抑制小脑的INFR信号通路之后，WNV感染小鼠的生存率显著降低。这提示WNV感染选择性的激活小脑星胶的IFN信号通路，并导致小脑神经元的死亡和免疫炎症反应。

1. 小鼠皮下注射WNV后的生存率和病毒载量；

2. 脑内注射WNV之后，只有小脑的BBB通透性增加；

3. 细胞因子和趋化因子表达；

4. 免疫细胞迁移和免疫病理

5. VCAM-1表达；

6. 阻断VCAM-1配体VLA-4之后的生存率和免疫病理；

7. 皮层和小脑的星胶具有迥然不同的IFNR信号反应。

总结

   这项研究表明星胶的IFNR信号通路可能使得小脑成为WNV感染后不易受累的区域，如果显著抑制星胶的IFNR信号则会增加小鼠的死亡，提示IFNR信号在WNV病毒感染中扮演着正面的角色。