Neuron——科学家发现一个LnRNA SMN-AS1促进SMA的发生进展

  SMA，脊肌萎缩综合症，是一种常染色体遗传性神经系统疾病，该病主要的病理改变是进行性的脊髓前角运动神经元的丢失，其主要由SMN基因突变所导致。该病目前尚无较好的治疗方法，但最近FDA似乎批准了一个药物用于该病的治疗，但效果还有待进一步观察。

   最新发表于Neuron的这项研究的发现了一个长非编码RNA—SMN-AS1，其可以通过募集PRC2进而促进抑制SMN的表达，采用SMN-AS1的反义寡聚核苷酸（OSA）可以显著的增加SMN的表达，联合SMN2的选择性剪切的反义寡聚核苷酸可以进一步促进SMA模型小鼠的生存预后。

1. SMN-AS1的发现

2. SMN-AS1表达于神经组织和神经元中

3. 设计SMN-AS1的反义寡核苷酸进而增加SMN表达

4. SMN-AS1的ASO调控原代神经元中的SMN的表达

5. SMN-AS1募集PRC2结合SMN启动子进而抑制SMN表达

6.  SMN-AS1募集PRC2结合与神经元的SMN启动子

7.  靶向于SMN-AS1的ASO可以显著的延长SMA模型小鼠的生存期

总结

   这项研究发现了一个LncRNA调控SMA的疾病进展，而抑制这个LncRNA可以显著的改善SMA小鼠模型的预后，是一项不错的研究。近些年来，LncRNA在中枢中的研究才刚开始，值得进一步探索。