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147 蚊虫等昆虫叮咬不会传播狂犬病

已有 928 次阅读 2020-7-11 19:45 |系统分类:科普集锦

49蚊虫等昆虫叮咬不会传播狂犬病

 有少数朋友问我蚊虫叮咬是不是会导致感染狂犬病病毒,我的回答是蚊虫叮咬不会引起狂犬病,请不必担心。但蚊虫叮咬会有什么危害,请看下面的文章。

媒介在虫媒病毒传播中的作用

摘要

虫媒病毒的传播难以控制,它们在全球反复引起重大疾病的流行。随科学技术的飞速发展和交通的越来越便利,虫媒病毒的传播和流行变得更严重。基因组学和蛋白质组学的进步,从基因水平改变疾病流行成为可能,这方面的科学研究已经得到了发展。研究者们第一次从分子水平详细阐明了媒介寻找宿主的行为,虫媒病毒对媒介的敏感性,通过免疫方法控制媒介感染,帮助虫媒病毒从媒介传播到宿主的决定性因素。这些发现促进了控制虫媒病毒疾病新方法的发展,包括携带有致死基因的蚊子的释放,引入阻止虫媒病毒进入蚊子种群的微生物,以及获得这种微生物的培养。

关键词

     蚊子、 宿主、 免疫应答、 唾液蛋白

引言

虫媒病毒是一类通过节肢动物媒介向宿主动物传播的病毒。对于人类,传播疾病的节肢动物媒介包括蚊子,虱子等。虫媒疾病的传播需要病毒,媒介以及宿主。病毒从一个感染的宿主转移到易感染的媒介,病毒而后通过媒介的唾液腺扩散,从而感染到下一个宿主。在这个动态的关系中,起作用的因素有很多,包括媒介的能力以及宿主易感染性。媒介的能力指媒介获得、携带、传播病原体的能力,以及媒介的食性和存活时间。宿主的易感染性包括基因决定因素和免疫因素复杂的相互作用。

最近,疾病预防控制中心列举了虫媒病毒和相关的地方性病毒,包含超过600种病毒,其中超过80种是已知可感染的人类病毒。许多虫媒病毒已经具备可感染节肢动物和哺乳动物的能力,这将导致更广泛的人类疾病。清楚虫媒病毒媒介的作用对制定控制疾病传播的新策略有重要作用。这里我们评述了影响虫媒病毒传播的蚊子的特点。这里我们汇总了多个领域的研究成果,不只考虑病毒和宿主,也基于媒介的治疗剂和疫苗设计。

登革热病毒和西尼罗河病毒

登革热病毒累计感染了13.9亿人,其中9600万出现临床症状,每年引起12500人死亡,其中大部分是儿童。由于全球化气温变暖等因素,埃及伊蚊和白纹伊蚊的数量在增加。登革热已经在世界广大区域流行,影响到25亿人或世界人口的40%,登革热病毒成为地区经济发展的一个重要负担。

虫媒病毒的疾病大暴发不可预测,例如,1999年西尼罗河病毒入侵美国,这表明了控制虫媒病毒和其传播媒介的必要性。西尼罗河病毒(WNV)已经成为美国的地方性疾病,并导致了不可预测的大暴发。每年都会导致成百上千的神经系统障碍病例,会有几十到几百的人由于西尼罗河病毒感染而死去。自从西尼罗河病毒侵入美国后,合计超过300万人被感染。对于登革热病毒和西尼罗河病毒,没有特异的治疗或有效的预防方法,这对于治疗其他人类虫媒病毒疾病的帮助是不够的。

蚊子媒介

在自然界中,许多蚊子种类是虫媒病毒的媒介。在实验室测试中,很多种蚊子均适宜作为虫媒病毒的媒介。我们能够预料到虫媒病毒传播中主要媒介的种类变化。目前,伊蚊属和库蚊属是人类虫媒病毒的主要媒介。(见表-1)

 

-1  以蚊子为传播媒介的虫媒病毒引起的人类疾病

虫媒病毒

主要媒介

主要宿主

发病地区

登革热病毒

伊蚊

灵长动物、人类

非洲,亚洲,南美洲,太平洋沿岸

西尼罗河病毒

库蚊

鸟类

欧洲,北美洲,非洲,亚洲

黄热病病毒

伊蚊

灵长动物,人类

非洲,南美洲

乙型脑炎病毒

库蚊

鸟类,猪

亚洲

圣路易斯脑炎病毒

库蚊

鸟类

美洲

基孔肯雅热病毒

伊蚊

灵长动物,蝙蝠,啮齿动物

非洲,亚洲

委内瑞拉马炎病毒

伊蚊、库蚊

啮齿动物

美洲

罗斯河病毒

伊蚊、库蚊

蚊子

澳洲,新西兰

东方马炎病毒

库蚊、伊蚊

鸟类、啮齿动物

美洲

西方马炎病毒

库蚊、伊蚊

鸟类

美洲

阿尼昂尼昂病毒

虐蚊

蚊子

西非

裂谷热病毒

疟蚊、伊蚊

羊,牛

非洲,亚洲

澳洲墨莱溪谷脑炎病毒

库蚊

鸟类

澳洲,新几内亚

Orungo病毒

疟蚊

蚊子

非洲

La crosse  encephalitis virus

伊蚊

松鼠,花栗鼠

北美

辛德毕斯病毒

库蚊

鸟类

欧洲、非洲、亚洲

水疱性口炎病毒

广泛传播

广泛传播

美洲

 

埃及伊蚊和白纹伊蚊

由于全球化、气温升高和禁用DDT杀虫剂,埃及伊蚊这种热带蚊子已经许扩散到多新地方。埃及伊蚊是登革热病毒(DENV)、基孔肯雅病毒(CHIKV)、黄热病病毒(YFV)的主要传播媒介。埃及伊蚊已经扩散到了美国的南部区域(包括弗罗里达的部分地区,加利福尼亚和德克萨斯州)。尽管白纹伊蚊传播疾病的能力没有埃及伊蚊的强,但白纹伊蚊是包括DENV和CHIKV很多虫媒病毒的传播媒介。现已发现白纹伊蚊可以携带WNV、东方马脑炎病毒(EEEV)、日本脑炎病毒(JEV)。

白纹伊蚊是一种需要适宜温度的蚊子,而且已经扩散到了美国的大部分地区。从美国北部的新泽西州到美国的中西部以及美国南部的佛罗里达到德克萨斯州都有白纹伊蚊。人们还没有发现白纹伊蚊可以在芝加哥过冬,白纹伊蚊基因的突变和芝加哥气候的变化有利于白纹伊蚊虫卵过冬。

目前为止,还不清楚DENV是否存在于美国的白纹伊蚊中。然而,研究已经表明白纹伊蚊和埃及伊蚊都可以携带DENV。这表明了DENV可能在这两个物种间转移。目前,美国南部的多个地区同时存在埃及伊蚊和白纹伊蚊。由于从雄白纹伊蚊对雌埃及伊蚊单方面授精,白纹伊蚊倾向于从相互竞争的环境中代替埃及伊蚊。由于通过白纹伊蚊传播更有效,DENV是否选择了更具有竞争优势的白纹伊蚊。如果这个猜想如果是正确的,DENV将在美国和其他温带地区(埃及伊蚊不能传播的地区)传播。

库蚊种类

库蚊的许多种类可以作为WNV、JEV和圣路易脑炎病毒(SLEV)媒介。库蚊专门通过鸟类而不是向灵长类动物摄取血液获取食物,但在偶然的叮咬人类时,它们也会向人类传播病原体,从而进一步地导致严重和潜在的致命性疾病。WNV在库蚊属和鸟类宿主之间维持病毒的循环。当没有更好的鸟类宿主时,人、马和其他动物是最终宿主,并经常被库蚊属优先选择。由于气候和迁徙,鸟类不容易成为宿主,这将导致人类与蚊子接触感染的机会增多。在涉及病毒接触和人类感染,由于地理区域的改变和气候改变,鸟类宿主不容易被库蚊叮咬。这就增加了库蚊属叮咬人类传播病毒的可能性。由于气候的变化,禽类宿主获得的难以性以及虫媒病毒与人类的接触,库蚊属的种类也在发生改变。通常情况下,尖音库蚊、媒斑纹、致倦库蚊属是WNV的传播媒介。在其他国家,不同种属的库蚊属和疾病传播有关系。

病毒媒介的相互作用

病毒感染

当蚊子叮咬哪些带病毒的宿主时,虫媒病毒感染蚊子。在蚊子吸血的过程中,病毒进入蚊子的中肠内。为了能够顺利感染宿主,虫媒病毒已经生成了一种破坏中肠屏障上皮的机制。中肠屏障包括蛋白酶的上调、RNA干扰途径、抗菌分子的免疫屏障和中肠上皮细胞的物理屏障。在昆虫中肠内,普通细菌菌群不利于病毒感染,细菌这种抗病毒的能力是由于媒介产生了活性氧或者是为了竞争一些新陈代谢资源。

尽管多种虫媒病毒会遇到遗传学瓶颈,但病毒怎样通过中肠屏障的过程还有很多不清楚。中肠的选择性导致了某些基因型的病毒不适应中肠的环境。还不清楚那些表现型病毒可以很好的适应中肠环境。存在一种可能就是:病毒种类非选择性的减少导致了基因瓶颈,而且中肠上壁细胞的感染需要高浓度的病毒。

传播媒介对感染的反应

虫媒病毒的感染导致了蚊虫转录组学和蛋白组学的改变。进行了许多研究去评估虫媒病毒感染对蚊子基因的表达、蛋白水平、免疫反应,以及生活周期的影响。现在还不清楚,媒介和病毒是否会直接引起基因表达和蛋白表达的改变。通常,对感染黄病毒的埃及伊蚊用微阵列分析技术表明,病毒感染不仅会引起蚊虫很多基因表达水平上调,基因上调包括转录因子、离子通道蛋白、以及许多新陈代谢蛋白,而且也会导致蛋白酶基因和蛹的角质层的蛋白基因下调等。通过研究表明,感染了WNV的库蚊属在感染期间,参与感染和新陈代谢蛋白的基因表达水平都上调了。库蚊属和伊蚊属对虫媒病毒感染的免疫反应包括RNA干扰途径,信号转录及转录激活因子途径,以及终止信号。血液中的许多因子可以引起免疫反应,比如胰岛素会激发ERK途径,并导致一个更广泛的抗病毒反应。在媒介中,病毒感染会直接引起蚊子的基因表达和免疫功能的改变,这些基因和蛋白就是来阻断虫媒病毒感染的。

唾液腺传播病毒

对于那些能够穿过中肠屏障的虫媒病毒,这些病毒需要很多天去感染末端的组织,比如:唾液腺。虫媒病毒能否在无脊椎动物的淋巴和其他末端组织里经受得住更大的选择压力。当病毒通过中肠后,在唾液腺中出现了第二个屏障。由此能否推出,某些基因型的病毒难以适应,而不能感染这个器官或者病毒数量因为选择性而大量的减少。当昆虫细胞培养和活着的蚊子体内的病毒发生突变时,如果这些变异已经被修复,媒介和宿主的改变会限制进化的速率。这些会限制病毒的成分和细胞的成分进化为保守的分子。然而,在一个感染周期,媒介的特殊变异可能会堆积和被选择,这些变异会影响病毒的传播和宿主的发病。比如:对埃及伊蚊中DENV病毒基因型复制动力学的研究表明,从出血热病体中分离的病毒毒株比(从登革热病病体中分离的)病毒毒株更强。

病毒-媒介-宿主的相互作用

地区性动物病传播圈

蚊子至少已近存在了500亿年了。根据感染的节肢动物将虫媒病毒分类,这种分类方式引起的问题是:这些病毒来自哪里、以及为了适应新媒介,病毒需要哪些遗传学改变。这些病毒可能会随同节肢动物在环境中摄取糖类血液物质时,传入节肢动物。其他虫媒病毒既可以感染节肢动物又可以感染灵长类动物,还不确定灵长类动物适应虫媒病毒基因型要哪些改变。建立一个地区性疾病传播圈,需要有选择性的病毒蛋白,这种选择性蛋白可以与多种多样的蛋白相互作用,包括:细胞表面受体、进入因子、免疫成分、蛋白翻译机制和蛋白分泌机制。有据可依的是:从一个病毒感染的节肢动物到一个包含灵长类动物宿主的传播圈,这个过程有很多个体的变异。环境怎样影响疾病的选择作用这个过程还不清楚。可能某些节肢动物和环境对那些传播到灵长动物宿主的病毒有更高效的选择。怎样理解虫媒病毒的进化过程对虫媒病毒的疾病控制有重要作用。

宿主的影响因素

不同的蚊子种属以植物花粉、脊椎动物的血、既以植物花粉为食又以脊椎动物的血液为食。蚊子凭借视觉信号、化学信号和感觉信号去搜寻花蜜和血液。媒介可以感受各种各样的信号。这些信号包括:宿主的运动、温度、二氧化碳以及宿主体表和释放的化学复合物。宿主可以在更深层次加以区别。比如库蚊属更喜欢叮咬知更鸟。只有当他们的最适鸟类宿主不能够获得时,他们才会去叮咬人类。尽管已经清楚了通过很多分子(如有气味的受体和共同的受体),昆虫可以检测诱导信号,但宿主基因改变导致宿主的差别的过程还不清楚。重要的是,埃及伊蚊共同受体蛋白基因的破坏减少了使人和动物以及花粉的气味的不同。检测到皮肤的气味导致对二氧化碳敏感的嗅觉神经元,这些神经元将会刺激引导这类细胞的表达共同受体。二氧化碳的检测增强了蚊子的气味信号。以上数据证明了分子的进化对宿主的检测和宿主的区别有重要作用。

唾液对病毒传播的影响

当携带病毒的蚊子叮咬宿主的皮肤时,这些蚊子将含病毒的唾液注入到皮肤血管外的地方。通过实验室技术,体内的虫媒病毒的研究能够改变省略自然感染的一些过程。很多报道已经确认了蚊子唾液在虫媒病毒的感染在体内和体外传播方面的作用。

尽管已经被证明了唾液介导的增强感染和IFN、TFN的分泌,以及Th细胞免疫应答的联系,但没有研究直接表明唾液介导的感染增强需要免疫应答的调节或与唾液过敏原接触后引起免疫应答的调节。即便如此,许多研究已经表明不管是在体外还是在体内中,唾液可以抑制IFN的表达。抑制宿主先天免疫的应答对病毒的传播有影响,然而没有决定性的数据证明,在免疫调节中涉及到特殊的唾液因子。此外,唾液介导的DENV强感染会发生在缺少IFN1的细胞和小鼠,这间接证明了在这种环境下感染力的增强不是因为天然免疫系统的调节。免疫应答对唾液介导增强感染是不清楚的。清楚的是,为了增强感染性,蚊子唾液和病毒必须被接种在相同的皮肤位点,这间接证明了为了使病毒传播,蚊子唾液的成分改变了接种位点。

蚊子唾液的复杂成分

已经研究出多种蚊子唾液腺转录组,这些数据证明了有超过100种蛋白在唾液中表达并分泌。唾液腺可以表达抗血小板、抗凝剂并使血管舒张和唾液蛋白,而且已经清楚了这些蛋白在基因上和生化上的特点。仍有许多其他蛋白在吸血和病毒传播中的作用不清楚,包括D7蛋白、气味结合蛋白、抗菌蛋白、丝氨酸蛋白酶抑制剂、核苷酸酶、丝氨酸蛋白酶、外源凝集素、黏蛋白和各种同源蛋白。证明这些蛋白在病毒的传播中是否起作用是重要的。

由于蚊子唾液的复杂本质,一些唾液成份可能会抑制病毒感染,而其他的唾液因子可能会增强病毒感染。事实上,在埃及伊蚊的唾液腺表达的类杀菌肽的缩氨酸可以减弱DENV的感染。此外,重组D7蛋白会增强WNV对小鼠的感染,这证明了蛋白自身直接或间接的阻止感染。在埃及伊蚊唾液腺表达的一些重组的蛹的角质层的蛋白可以阻止WNV感染患脑炎小鼠模型。有趣的是,我们发现一些高效液相分离的唾液提取物(SGE)的一部分增加了,而SGE的其他部分减弱了登革热病毒的感染力,然而使用没有分离的SGE可以增强病毒的传播,这表明增强感染的作用要强于阻碍感染的作用。关于使用病毒和SGE联合接种或者使蚊子到病毒的培养液的研究表明:整个唾液腺会增强而不是减弱感染力。

唾液引起的过敏反应和传播

蚊子的唾液中含有有效的过敏原,蚊子叮咬并在人的皮肤里留下蛋白会引起过敏反应。皮肤对刺激物和过敏原的处理会调节皮肤环境并使朗格汉斯细胞转移到引流淋巴结。尽管对刺激物和过敏原引起朗格汉斯细胞的诱导机理目前还没有完全清楚,但朗格汉斯细胞的转移和整合蛋白的分解有关。这些整合蛋白能够和细胞外基质以及纤维细胞和由朗格汉斯细胞转化为巨噬细胞产生的IL-10有关。有许多过敏原能够与粘连性强的分子结合并能够活化PAR2。这些过敏原包括尘螨Der蛋白、曲霉属真菌酰化刺激蛋白、一些花粉和蟑螂的蛋白。随之,上皮细胞的渗透性增大,趋化因子也随之产生,这些蛋白酶可以和补体成分结合,也可以与CD40、CD25、CD23结合,这将导致各种各样的细胞效应,即:天然免疫细胞和由B细胞产生的IgE。蛋白酶过敏原会引起Th2反应,这被认为是唾液介导的增强感染的原因。

我们已经确认蚊子唾液丝氨酸蛋白酶会导致病毒在体内传播增强,我们的研究已经表明:唾液丝氨酸蛋白酶破坏了间质纤维母细胞的细胞外基质,这一过程将会导致细胞转移到接种位点。在引流淋巴结中,封闭化学阻碍因子对细胞外基质的破坏会减弱唾液介导的病毒RNA侵染力。在机体中,朗格汉斯细胞是DENV病毒感染的目标细胞,但是在早期时,巨噬细胞有助于控制感染。在这种情况下,已知像蛋白酶过敏原一样蚊子的唾液丝氨酸蛋白酶会破坏皮肤屏障并引起朗格汉斯细胞到引流淋巴结中。朗格汉斯细胞的转移会增强感染病毒和病毒转移到致病位点的可能性。

以媒介为目标:关于媒介封闭感染和传播的技术

不管是针对病原蛋白还是媒介蛋白,如果要开发虫媒病毒预防方法来阻止对人体病毒的感染,我们就必须消除许多媒介疾病。最近开发的获得性封闭疫苗(ABVs)并已经成功阻止了疟蚊的感染。针对抗原虫蛋白Pfs25的ABVs可以阻止幼蚊从疟疾的小鼠通过幼蚊来感染疟疾。另一个团队发现蚊子丝氨酸蛋白酶抑制剂(serpin-2)接种于小鼠后,这样的小鼠可以防止通过幼蚊感染伯氏疟原虫。此外,一个依靠包柔氏螺旋体的外部表面蛋白A而制成的阻碍节肢动物传播疾病的疫苗(TBVs)可以防止螺旋体感染而引起莱姆病。唾液飞沫中的蛋白质已经成功地用作TBVs来阻止利什曼虫的传播。研究表明使用蚊子的蛋白来制备TBVs来防止DENV和其他虫媒病毒的传播是有可能的。

在生化上、遗传上、物理上,操控蚊子媒介技术的进步有利于开发对抗虫媒病毒的新策略。比如,在果蝇属和其他物种中,RNAi的应用和转基因技术的应用已经促进了改变蚊子基因的实验。可以对引起疾病蚊子的基因上调、下调、插入或者敲出。此外,对疾病基因组的诠释有助于RNA测序和蛋白质组学这些高通量的技术运用。未来这些技术将会变得更加的精细,这将会导致对目标组织的基因调节并全球性的收集转基因蚊子的克隆体和对病毒传播的分子机理有更加深刻细致的认识。新的方法正在被开发和测试,这将提供一个对减少虫媒病毒病毒疾病有价值的工具。接下来详细描述依靠病毒媒介控制方法和治疗方法中令人兴奋的过程。

排斥物和引诱物

运动、身体温度、二氧化碳和皮肤表面的挥发物这些刺激均可吸引蚊子。近来,气味结合蛋白的受体的共有受体的定向突变会导致(orco)一代蚊子被淘汰。这些蚊子失去了他们搜寻人类宿主的优先性,并且对N-乙基-3-甲基苯胺(DEET)有抗性。重要的是,高通量的筛选辨认出ORCO兴奋剂,这种兴奋剂影响它的功能,并且比DEET更有效地干扰侵袭宿主。另一个高通量的筛选发现了CPA兴奋剂和抑制剂,它们对蚊子神经元检测人体皮肤气味很关键。抑制剂封闭了蚊子对人体刺激因子的吸引力。兴奋剂可以增加吸引力,也就是说他们可以作为诱饵设置陷阱从而控制蚊子的数量。这些领域的化学研究将会有助于设计那些更高效的定向的抑制物,这些抑制物对人类是无毒的,而且无污染。

具有引诱力的物质和高效的圈套的发展将会为控制媒介疾病提供机会。蚊子圈套即利用二氧化碳、辛烯醇和人类皮肤表面的挥发物从环境中移除疾病媒介。对结合气味的蛋白和首选的配合基的分子和结构的详细分析为强吸引力的吸引物提供重要的信息,气味结合蛋白和昆虫细胞培养来探测知觉的媒介蛋白和吸引分子,这需要高通量检测技术。

沃尔巴克氏

用来减少蚊子数量和减少蚊子媒介的虫媒病毒的生物控制技术是比较新颖的、创造性的阻碍技术。由于细胞质的不相容现象,那些感染了沃尔巴克氏的胞内蚊子不能生殖,沃尔巴氏存在于很多蚊子种类中,包括白纹伊蚊和库蚊属,尽管没有出现在埃及伊蚊中。释放感染了沃尔巴氏体的雄性库蚊,可以自然导致库蚊种群数量的下降,新的模型预测了沃尔巴氏体的蚊子很快会在种群中占主导。

感染了沃尔巴氏的伊蚊,其唾液腺感染DENV能力降低并且会限制其传播。此外,感染了沃尔巴克氏的库蚊对WNV不再易感染,并且没有能力传播病毒。非天然的感染了沃尔巴克氏的白纹伊蚊已经证明了会阻止CHIKV的感染。尽管埃及伊蚊不是天然感染了沃尔巴克氏,但很多团队已经成功研究了一些稳定的可遗传感染的蚊子。它们可抵抗DENV和CHIKV的感染。那些检验了感染了沃尔巴克氏的埃及伊蚊是否会感染DENV的田间实验已经开始在澳大利亚进行,蚊子释放一段时间后,并去评估在当地的物种中是否存在感染了沃尔巴克氏的蚊虫和普通蚊虫共存。关于沃尔巴克氏的实验证明了对控制虫媒病毒减缓疾病有着重要作用。时间会证明沃尔巴克氏技术是否会抑制虫媒病毒病原体。靶病毒会产生抵抗力或媒介上沃尔巴克氏逐渐衰减是有可能的。

其他病毒

为了利用病毒作为生物控制方法,或者去阻止病原虫媒病毒的复制或者限制虫媒病毒的存活时间,进行了很多尝试。改变了基因型的蚊子病毒已经当做致死基因或抑制基因的方法。研究都集中在了浓核病毒,但发现很多昆虫黄病毒属能够与DENV病毒竞争的病毒,它们不会引起人类的疾病。将病毒用作一种生物药剂,可能从他们固有的高突变中获得好处,这将和那些适应病原菌的虫媒病毒产生竞争。而且这些病毒在当地蚊种中传播能力得到加强。有目的地设计突变,从而有助于与病原体虫媒病毒竞争。然而必须考虑昆虫虫媒病毒和病原体虫媒病毒的重组体,这种重组体理论上会产生新奇的人类病原体。为了阐明那些为了仅寄宿在昆虫身上的虫媒病毒适应灵长类宿主从而使基因发生改变,这一过程已经被广泛的研究。

转基因蚊子

另一个控制蚊子数量并降低它们携带感染病毒的能力的生物干预就是基因的改造。人们通过这种方法,已经成功地创造了那些携带有主要致死基因的昆虫,这种技术涉及到将雌性和雄性表现基因转移到蚊子种群中。在应用中的转基因技术包括那些减少斗争,并引起年龄大的死亡,该研究正在巴西和马来西亚进行。转基因的另一种用途就是去制造那些具有强抵抗病毒能力的蚊子。举例:最近创造了一种蚊子能产生可能够表达RNAi,而且这种RNAi能干扰DENVRNA,这就减少了感染。最终,通过仿真模型已经制造出了含有细菌归巢内切酶基因的转基因蚊子,这将会降低媒介的能力并最终消灭蚊子。

封闭传播途径的治疗法

节肢动物唾液腺不管是在体内还是在体外,都能调节一些虫媒病毒感染。近来,对于蚊子唾液中分子成分是否与感染能力的加强有必然联系,还知之甚少。也不清楚这种现象是否会发生在人类身上。在一个感染了病毒的小鼠模型上,我们的数据表明唾液丝氨酸蛋白酶与增强DENV转移到引流淋巴结有密切联系。丝氨酸蛋白酶抑制因子可以完全阻断唾液传播途径,这就解释了通过一个化学抑制因子或疫苗的提前接种可以减少DENV感染的可能性。在依靠唾液的媒介TBVs被开发之前,更多的研究会被要求去辨别那些与病毒感染力有密切联系的分子成分。

重要的是,还没有做过唾液调节病毒的临床实验。因此,对于唾液介导的感染和感染增强是否与人类疾病有关还不知道。当存在人类感染多种虫媒病毒的情况下,这些实验室很难完成的。当存在一些对抗多节肢动物唾液蛋白的记忆性应答时,这些实验会非常的复杂。此外,在测定TBVs唾液蛋白的效用时,应该综合那些能够增强病毒传播的唾液蛋白。建立唾液介导增强感染的外植体模型,这种模型对弄清楚蚊子唾液蛋白怎样改变上皮细胞,引起免疫细胞非常重要。而且这种模型对发展新疗法以及新疫苗来阻断传播途径有重要作用。

封闭感染的疗法

虫媒病毒感染需要多种成分。举个例子,最近的研究确认了可溶性C型凝集素共同受体和能促进人类CD45相同受体能促进WNV感染。开发一些能阻止虫媒病毒传播的化学因子或疫苗是可能的。尽管这个策略对那些已经感染了宿主没有影响,但会减少病毒媒介的数量,从而使感染了病毒的人类总数量减少。这将会对人类的健康起到重大作用。未来的研究致力于分析辨别那些虫媒病毒感染必须有的分子,并致力于开发化学和生物的干预药物。

总结

由于蚊子物种的繁衍扩大了地理范围,虫媒病毒的影响已经变为全球性的问题。在很多不容易控制的流行性疾病期间,许多虫媒病毒疾病出现了。此外,经过几十年的研究,传统疫苗已经对DENV不起作用了,人们对那些治疗虫媒病毒疾病的新策略极度的渴望。近年来,人们治疗战胜疾病的新疗法转向了媒介而不是宿主和病毒。这些治疗方法扩展了技术的范围,其中一些技术正在被验证,一些技术正处在实验室的初级阶段。在不久的将来,我们可以预期看到一系列对抗虫媒病毒的新技术。这些技术包括转基因技术、生物控制药物、第二代排斥物、封闭传播感染疫苗和一些其他可能。

 

(来源:Roleof the Vector in Arbovirus Transmission. Annual Review of Virology. Vol. 1:71-88张同盟翻译  孟胜利校对)

 




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