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91 狂犬病疫苗的交叉保护

已有 2874 次阅读 2019-12-28 13:13 |个人分类:狂犬病疫苗|系统分类:科普集锦| 交叉保护

 

狂犬病疫苗的交叉保护

 

    目前,狂犬病病毒属(Lyssavirus)由16种不同的物种组成。2014 年,ICTV 最新分类结果明确了 14 种狂犬病病毒:狂犬病毒(RABV)、Duvenhage病毒(DUVV)、欧洲蝙蝠狂犬病病毒1(EBLV-1)、欧洲蝙蝠狂犬病病毒2(EBLV-2)、澳大利亚蝙蝠狂犬病病毒(ABLV)、Aravan病毒(ARAV,Aravan virus)、Khujand病毒(KHUV,Khujand virus)、Irkut病毒(IRKV,Ikoma lyssavirus);Lagos蝙蝠病毒(LBV)、Mokola病毒(MOKV)、Shimoni病毒(SHIBV,Shimoni bat virus), 西高加索蝙蝠病毒(WCBV,West Caucasian bat virus),Lleida蝙蝠病毒(LLEBV,Lleida bat lyssavirus)以及从法国、德国食虫蝙蝠中分离到的 BBLV( Bokeloh bat lyssavirus)和坦桑尼亚非洲灵猫身上分离到的 IKOV( Ikoma lyssavirus)。2014-2015年,Panduka S. Gunawardena等人从4只印度飞狐分离到一种新型狂犬病毒,该病毒被命名为Gannoruwa bat lyssavirus (GBLV)。通过对GBLV全基因组分析,它和其它14种狂犬病毒在核苷酸同源性介于61%(IKOV) 和76.5% (ABLV)之间[1]

    根据遗传距离和血清学交叉反应,Lyssavirus属已建议分为四大进化群(Phylogroup):群Ⅰ包括物种RABV、EBLV-1、EBLV-2、DUVV、ABLV、ARAV、KHUV、BBLV、GBLV和IRKV;群 II包括LBV、MOKV和SHIBV;群III包括WCBV; 群 IV由IKOV和LLEBV组成[1, 2]

https://www.tandfonline.com/na101/home/literatum/publisher/tandf/journals/content/khvi20/2014/khvi20.v010.i10/21645515.2014.972741/20170523/images/medium/khvi_a_972741_f0001_b.gif

   在已知的Lyssavirus病毒中,只有群Ⅰ中6种病毒(RABV, EBLV-1, EBLV-2, ABLV, DUVV, IRKV)和群 II 中的MOKV有引起人类死亡的报道。在世界范围内制造和使用的人类狂犬病疫苗和实验室毒株可完全保护不同的RABV变种。然而,现代疫苗对属于群II-IV Lyssavirus病毒感染部分有效或无效[1, 2]。虽然,理论上推测疫苗对群群Ⅰ中10种病毒均能提供免疫保护,但每种病毒提供保护的最低抗体水平要求是不同的,比如对BBLV的保护,需要抗体水平在10 IU/ml以上才能提供完全保护[4]。HDCV (PM株)诱导产生的中和抗体(VNA)已被证明能有效中和EBLV-1、EBLV-2和[5]ABLV,它们都属于群Ⅰ,群 II、群III只有部分保护或者没有保护作用[3, 6-8]。疫苗诱导的抗体对WCBV没有任何保护作用[7]。最近,PCEC疫苗(Flury株)已被证明诱导抗体能够完全中和EBLV-1、EBLV-2、ABLV、BBLV、DUVV和所有属于群Ⅰ的病毒,可部分交叉中和 MOKV,它属于群 II,有更远的进化距离[2]。已经有研究显示鸡胚细胞狂犬病疫苗诱导的中和抗体对LBV没有中和作用[2]。最新研究显示疫苗对Lleida bat lyssavirus也有部分保护作用[9]。 由于疫苗病株、攻击方法和宿主种类的差异,当前RABV疫苗抵抗其它Lyssavirus病毒能力的证据差异很大。

   不断发现的新型Lyssavirus病毒,特别是与群Ⅰ型病毒高度分化的病毒,是公共卫生面临的一个主要问题,特别是在那些因感染而面临职业风险的人群中。不管野生动物的威胁如何,开发新的疫苗对多种病毒有广谱免疫应答的疫苗,这对任何处于危险中的人群或人类受试者都是重要的[10]。目前没有疫苗生产商是否会研制出这种多组分疫苗,这既不简单,也不像现代组织培养RABV疫苗那样经济。

   总之,现代狂犬病疫苗通过实验和部分理论推测对所有群Ⅰ型病毒有完全保护,但对不同的病毒,要达到完全保护,所要求的最低抗体水平要求不同;对非群Ⅰ的MOKV和LLEBV也可以提供部分保护;目前没有证据表明对其它基因型病毒有保护。

 

参考文献

 [1] Gunawardena P S, Marston D A, Ellis R J, et al. Lyssavirus in Indian Flying Foxes, Sri Lanka[J]. Emerg Infect Dis. 2016, 22(8): 1456-1459.

 [2] Malerczyk C, Freuling C, Gniel D, et al. Cross-neutralization of antibodies induced by vaccination with Purified Chick Embryo Cell Vaccine (PCECV) against different Lyssavirus species[J]. Hum Vaccin Immunother. 2014, 10(10): 2799-2804.

 [3] Badrane H, Bahloul C, Perrin P, et al. Evidence of two Lyssavirus phylogroups with distinct pathogenicity and immunogenicity[J]. J Virol. 2001, 75(7): 3268-3276.

 [4] Nolden T, Banyard A C, Finke S, et al. Comparative studies on the genetic, antigenic and pathogenic characteristics of Bokeloh bat lyssavirus[J]. J Gen Virol. 2014, 95(Pt 8): 1647-1653.

 [5] Brookes S M, Healy D M, Fooks A R. Ability of rabies vaccine strains to elicit cross-neutralising antibodies[J]. Dev Biol (Basel). 2006, 125: 185-193.

 [6] Evans J S, Wu G, Selden D, et al. Utilisation of Chimeric Lyssaviruses to Assess Vaccine Protection against Highly  Divergent Lyssaviruses[J]. Viruses. 2018, 10(3).

 [7] Hanlon C A, Kuzmin I V, Blanton J D, et al. Efficacy of rabies biologics against new lyssaviruses from Eurasia[J]. Virus Res. 2005, 111(1): 44-54.

 [8] Horton D L, Banyard A C, Marston D A, et al. Antigenic and genetic characterization of a divergent African virus, Ikoma lyssavirus[J]. J Gen Virol. 2014, 95(Pt 5): 1025-1032.

 [9] Banyard A C, Selden D, Wu G, et al. Isolation, antigenicity and immunogenicity of Lleida bat lyssavirus[J]. J Gen Virol. 2018.

[10] Evans J S, Horton D L, Easton A J, et al. Rabies virus vaccines: is there a need for a pan-lyssavirus vaccine?[J]. Vaccine. 2012, 30(52): 7447-7454.



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