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癌症是一种细胞获得性遗传疾病

已有 3418 次阅读 2011-7-24 12:38 |系统分类:科研笔记| 癌症, 进化论, 获得性遗传, 中心法则

     19世纪法国自然学家C. Lamark提出了获得性性状可以遗传的假说,就是通常说的“用进废退”理论,后被人称为“获得性遗传(acquired genetics)”,指生物在个体生活过程中,受外界环境条件的影响,产生带有适应意义和一定方向的性状变化,并能够遗传给后代的现象。

     由于当时对的性状和遗传的本质认识都十分抽象和模糊,弄不清楚哪些性状是获得性的,因此C. Lamark的这一假说一直难以获得支持性的实验证据;

     后来随着达尔文进化论自然选择学说被科学界所广泛接受,以及DNA双螺旋理论和中心法则确立使获得性遗传被完全否定;

     逆转录酶的发现证实遗传信息的传递不只有DNA——RNA——蛋白质这一个方向,RNA——DNA方向是客观存在的;2011年5月19日 《自然》杂志撰文指出RNA编辑将在人体细胞中普遍产生“新”的蛋白质 编码序列,使人们打破了对中心法则的迷信。

     近年来表观遗传学(Epigenetics)研究的深入开展,又使人们开始重新审视和认识久已被科学界抛弃的C. Lamark获得性遗传假说;

    这里讨论癌变可否也用正常体细胞在逆境中“获得性遗传”性状来解释:

1. 生物个体在逆境中“获得性遗传”是普遍存在的:抗生素滥用造成病菌耐药现象可以在实验室中用抗生素逐步耐受实验来重现;历史上人类将野生动物驯化成家畜,以及耐盐碱植被的驯化后代保持同样的性状都是获得性遗传很好的例证;

2. 非整合基因的细胞重编程技术(如miRNA reprogramming)可以将已分化的成体细胞去分化成为诱导性多能干细胞(iPS)而“逆转发育时钟”,这不禁使人联想成体细胞在恶劣微环境中是否也可以经历了类似的“获得性遗传”路径返祖到单细胞独立生存状态?

3. 成体细胞在体外连续传代可以获得“不死性”,成为“永生化”细胞,成体细胞在体内过度增殖应该也会获得这种“获得性遗传”性状,癌细胞的基因突变、染色体畸变、肿瘤干细胞出现等等应该是肿瘤细胞出现后的表象,是“果”而不是“因”;

4. 癌变是“获得性遗传”性状,意味着癌起始细胞(CIC)与正常体细胞并没有太多的不同,或者说就是干细胞的一种(内源性iPS),用对付外源侵入基因(病菌、寄生虫)的手段对付癌起始细胞自然无效,这也是为什么向癌症宣战40年来开发出的化疗、放疗、手术等手段无法改变癌症病人的生存状态的原因;

5. 癌细胞“获得性遗传”性状只是激活了细胞的原始本能,并不存在所谓的“癌基因”,所有的原癌基因和抑癌基因其实是正常细胞的最基本功能基因,因此,用经典遗传理论和现代分子生物学思想指导下无法从根本上解决癌症问题;

      既然细胞癌症的是后天获得性遗传性疾病,细胞微环境在癌的发生和发展过程中起到决定性的作用,那么,癌症问题的解决也只有微环境能够给出正确的答案。

 
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