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裸鼠肿瘤模型的优点和缺点

已有 14457 次阅读 2012-6-4 11:29 |系统分类:科研笔记| 裸鼠肿瘤模型

    裸鼠移植瘤模型被越来越多的应用在肿瘤的研究领域,裸鼠的应用实现了在活体动物的条件下观察人源肿瘤细胞的生长,进一步用来研究基因、蛋白、RNA和药物等,得到了大量的实验结果,随着应用越来越多,其弊端也越来越明显。
    裸鼠先天缺乏T细胞免疫,缺少了对异种物质的排斥反应,这一特点使得人源的肿瘤细胞找到一个活的载体,我们借助裸鼠的肉体来研究人源肿瘤的生长和转移。如果没有裸鼠,那么要想在活体层面研究人源肿瘤细胞必将会更加困难。裸鼠实验动物的应用极大的推动了肿瘤方面的研究。
    与肿瘤相关的研究离不开免疫,因为缺少了T细胞免疫,裸鼠体内肿瘤的转移和人体内的情况会有巨大的不同。免疫系统对于肿瘤的生长起着什么样的作用还未研究清楚,对于裸鼠皮下接种的肿瘤,瘤体可以长到接近裸鼠自身体重的程度,而裸鼠仍然可以存活很长时间,但是如果发生在人体,机体恐怕早就难以承受。并且,很多基因、蛋白和药物对于肿瘤的作用都是通过作用于免疫系统而实现的,而没有T细胞免疫的裸鼠本身成为了此方面研究的最大障碍。不仅如此,裸鼠实验动物模型还会迷惑研究者,对于一个人源的恶性肿瘤,一般认为其有很强的侵袭和转移能力,但是对于裸鼠来说,此恶性肿瘤其实只是一个良性肿瘤,物种之间的差异形成的环境不同也影响了肿瘤细胞的表现,比如尾静脉注射一个低度恶性的人源肿瘤细胞,它可能在裸鼠体内都不能生长,而一个高度恶性的肿瘤细胞也在裸鼠体内也很少可以看到全身转移。尤其对于关注肿瘤转移的研究,裸鼠实验模型会给后续结果解释带来极大的困扰,由于转移行为和环境有很大关系,裸鼠体内一是没有T细胞免疫,二是异种的生长环境,这两方面环境因素对于肿瘤转移的影响不可忽略,而实验的结论要慎之又慎。
    每一种方法都有其局限性,裸鼠的优点也正好成为了其缺点,越来越关注免疫的大的研究背景会对裸鼠模型提出更多的质疑,而问题的核心在于对于肿瘤的研究不能单单考虑肿瘤细胞本身,而是要关注其周围环境。


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