Cell. 2010 Aug 6;142(3):409-19.
A large intergenic noncoding RNA induced by p53 mediates global gene repression in the p53 response.
Huarte M, Guttman M, Feldser D, Garber M, Koziol MJ, Kenzelmann-Broz D, Khalil AM, Zuk O, Amit I, Rabani M, Attardi LD, Regev A, Lander ES, Jacks T, Rinn JL.
The Broad Institute of MIT and Harvard, Cambridge, MA 02142, USA. mhuarte@broadinstitute.org
Comment in:
Cell. 2010 Aug 6;142(3):358-60.
Abstract
Recently, more than 1000 large intergenic noncoding RNAs (lincRNAs) have been reported. These RNAs are evolutionarily conserved in mammalian genomes and thus presumably function in diverse biological processes. Here, we report the identification of lincRNAs that are regulated by p53. One of these lincRNAs (lincRNA-p21) serves as a repressor in p53-dependent transcriptional responses. Inhibition of lincRNA-p21 affects the expression of hundreds of gene targets enriched for genes normally repressed by p53. The observed transcriptional repression by lincRNA-p21 is mediated through the physical association with hnRNP-K. This interaction is required for proper genomic localization of hnRNP-K at repressed genes and regulation of p53 mediates apoptosis. We propose a model whereby transcription factors activate lincRNAs that serve as key repressors by physically associating with repressive complexes and modulate their localization to sets of previously active genes.


A large intergenic noncoding RNA induced by p53 mediates global gene repression in the p53 response.
一个由P53引导的大的基因间非编码RNA对P53应答时介导全细胞基因抑制

Abstract
 最近，有超过1000中大的基因间非编码RNA（lincRNAs）被报道了。这些RNA在哺乳动物基因组中进化保守，推测在不同的生物学过程中起作用。这里我们报道了已确认受p53调控的lincRNAs。其中的一个lincRNAs(lincRNA-p21) 在p53依赖的转录应答中成为 阻遏物。抑制lincRNA-p21影响了数百种靶基因的表达，这些基因正常情况下是受p53抑制的。 观察到的lincRNA-p21引起的转录抑制是受其和 hnRNP-K的物理联系调节的。hnRNP-K在基因组上恰当定位以阻遏基因以及p53介导凋亡的调控都需要这种相互作用。 我们提出了一个模型：转录因子激活lincRNAs，它与阻遏复合物发生物理作用并调节它们定位到一系列活性基因前面从而成为一种关键的抑制物。

转载本文请联系原作者获取授权，同时请注明本文来自王承志科学网博客。
链接地址：https://blog.sciencenet.cn/blog-464637-358525.html

上一篇：西行漫记06 感恩节假期
下一篇：宋朝反三俗的牺牲品：柳永