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[转载]上海交大吴方研究组和云南师范大学陈业高组合作从热带植物中发现靶向帕金森疾病的药物先导物

已有 703 次阅读 2019-7-6 11:36 |系统分类:博客资讯|文章来源:转载

我院吴方研究组和云南师范大学陈业高组合作从热带植物中发现靶向帕金森疾病的药物先导物

      帕金森疾病(Parkinson’s disease; PD)是一种与年龄密切相关的神经退行性疾病。据报道,在65岁以上的人群中,帕金森疾病的发病率为2~3%。多巴脱羧酶(DOPA Decarboxylase; DDC)是一种维生素B6依赖酶,其是帕金森治疗的已知药物甲基多巴methyldopa的作用靶点。但临床使用的DDC 抑制剂methyldopa因亲和力和特异性较差(对DDC的IC50在1 mM左右),而有效性低且具有一些副作用。所以,发现高效的DDC酶靶向抑制剂仍是目前帕金森疾病新型药物发展的研究重点。近日,上海交通大学系统生物医学研究院吴方课题组与云南师范大学化学化工学院陈业高课题组合作,从热带植物大叶风吹楠Horsfiedia genus中提取发现了三个新型多巴脱羧酶小分子抑制剂。其中,化合物 (+)-1对多巴脱羧酶具有较好的抑制作用。这一研究将为帕金森疾病治疗提供新的策略和药物先导物。这是继吴方课题组联合张卫东课题组,在2014年从西双版纳特有卫矛属植物Euonymus glabra Roxb.中发现DDC天然产物抑制剂的又一进展(ACS Chem. Biol. 2014 9(4):897-903)。

      该成果“Horisfieldones A and B, Two Aromatic Ring-Contracted Dimeric Diarylpropanes with Human DOPA Decarboxylase Inhibitory Activity from Horsfieldia kingii”,以原创性研究论文形式发表在《有机化学通讯》(Organic Letters; IF=6.49,中科院1区杂志)。云南师范大学化学化工学院讲师詹睿、系统生物医学研究院助理研究员胡有天以及云南师范大学中药系讲师邵立东为主要完成人和共同第一作者,吴方研究员和陈业高教授为通讯作者。

   

http://ysl.sjtu.edu.cn/cn/show.aspx?info_lb=16&info_id=381&flag=16




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