果糖是饮食中的主要成分，过度摄取果糖会加剧代谢综合征。水果中富含天然的果糖，果糖作为一种甜味剂也普遍应用于我们的日常食物中。科学家发现，果糖对现代重大的流行病包括癌症、心脏病、高血压、肾功能损害，甚至痴呆症等，都能产生诸多影响。最新发表在《自然》杂志上的一篇论文，就果糖危害心脏的分子基础进行了深入研究。

果糖激酶(KHK)是体内代谢果糖的限速酶，有果糖激酶A（KHK-A）和KHK-C两个亚型，通过对其mRNA前体的切割形成不同的mRNA。KHK-C对果糖的亲和力比KHK-A高，主要在肝脏细胞合成，也决定了肝脏成为果糖主要的代谢器官。

低氧的最基本代谢效应是诱导产生更多糖酵解有关的酶，以适应低氧状态下的能量代谢模式，本研究发现的另一种作用是让非果糖代谢器官发生改变，形成可以代谢果糖的代谢酶。

本研究发现，心肌细胞缺氧能通过低氧诱导因子1α(HIF-1α)途径促进人和小鼠心肌肥大时果糖代谢，HIF-1α通过激活SF3B1和剪切KHK-A KHK-C。如果选择性删除心脏特异性SF3B1，或用基因干扰抑制其表达，则可抑制病理性应激诱导的心脏组织的果糖代谢，逆转心脏细胞的收缩障碍。这一研究提示，HIF-1α介导的果糖代谢是缺氧性心肌肥厚和功能异常的关键分子基础。

不过这个文章没有看到全文，有一些问题没有弄明白。果糖的代谢性危害到底如何？低氧诱导的果糖代谢酶对心肌肥大产生具体什么作用，通过那种途径发挥作用。

Model explaining how HIF1α activation of SF3B1-dependent splicing of KHK regulates fructose and glucose metabolism to promote cardiac hypertrophy in response to pathologic stress.

过去一直对低氧的诱导效应持正面性，当然低氧也会产生许多不利效应，具体到那种后果，这一问题有时候比较纠结。个人看法是，足够长时间的间隔，就是让细胞和机体能有充分时间恢复，是产生保护性效应的重要前提。间隔时间太短，或没有间隔的低氧，可能是危害性为主。许多伤害性刺激的适应现象多数都是这样。不知道这样考虑是否合理。如果确实如此，那么寻找各种伤害和伤害级别的间隔时间，就成为重要的研究课题了。

http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature14508.html