近日许多网站都再转发一个煽情文章，《稍微发福可能有益健康长寿》。其实这个概念早就有了，我相信这不是研究的主题。经过追踪发现研究是关于一个脂肪激素的研究，11年前有一篇《科学》论文引起大量关注（Fukuhara A, et al. Science. 2005.），因为日本学者在脂肪细胞中发现一种可分泌的酶，8年前，这个文章在被引用200多次的情况下被《科学》杂志撤回。这次的研究就是针对这个分子，也是关于这个分子在能量代谢调节方面的研究，而且也有日本学者的参与。

2004年Nampt曾引起过学术界关注，报道称它是一种新发现的生脂激素，功能非常像胰岛素。该蛋白的功能是可结合并激活胰岛素受体的非胰岛素结合部位，激活胰岛素受体信号通路，从而模拟胰岛素作用，降低机体血糖。开始研究将这种酶命名为内脏脂肪素visfatin。2007年，该小组研究发现，脂肪细胞能释放出这种蛋白质，可帮助胰腺β细胞分泌胰岛素。这种蛋白质是胰腺细胞自身产生的一种酶，但分泌的数量非常少，能增强葡萄糖刺激下胰腺β细胞对胰岛素的分泌。在细胞内Visfatin尚可发挥尼克酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）的作用，通过调节氧化型辅酶Ⅰ（NAD）的生成从而调控脱乙酰化酶Sirt1的活性，参与细胞的增殖、分化及调亡等过程。所以有时候这个蛋白又被称为NAMPT。

NAD和Sirt1的作用让人很容易联想到热量限制和白黎芦醇的研究，因为热量限制和白黎芦醇生物学效应比较确定的细胞内信号途径恰好Sirt1。热量限制是目前发现最明确的三种延长寿命方法之一（另外两个分别是二甲双胍和雷帕霉素），其原理主要是通过激活Sirt1，而一种天然的来自葡萄皮中物质白黎芦醇，也是最有效的Sirt1激动剂，因此引来许多开发这种具有抗衰老的食品和药物的公司。

2004年12月，日本大阪大学前沿生命科学研究院Atsunori Fukuhara于《科学》杂志发表关于visfatin的论文后，人们相继发现visfatin与一种已知的生长因子，前B细胞克隆刺激因子（PBEF）cDNA序列相同，也对这种蛋白是否具有拟胰岛素特征提出了疑问。2007年该研究小组同意《科学》杂志将该论文撤回。

 最新研究论文发表在《细胞代谢》杂志上。研究内容摘要：哺乳动物的NAMPT有两种类型，一是细胞内型，一是细胞外型或分泌型。脂肪细胞的细胞内型NAMPT可被SIRT1脱乙酰作用转化为细胞外型。脂肪细胞是血液循环中NAMPT的主要来源，这种激素能影响下丘脑内细胞的NAD/SIRT1信号和动物活动量。使用NAMPT抗体中和能减少下丘脑内NAD水平，这一研究提示来自脂肪组织的激素能在整体水平上调节中枢NAD的生物合成。

论文通讯作者今井真一郎教授说，他们还不知道这种激素的正常标准，至少对老鼠的实验显示，如果脂肪分泌NAMPT不足，脑部下丘脑细胞可能无法维持必要的能量。

下丘脑是脑内负责调节体温、睡眠、血压、口渴和食欲等重要生理机能重要中枢。许多研究研究显示，微肥胖者身体更健康，新发现或许可解释个中原因。

今井说：“稍微有点发福的中老年人，通常健康问题较少，通常死亡率较低。没有人知道为什么，我们的研究显示如果身体没有最理想的脂肪含量，会影响控制新陈代谢的脑生理中枢。”

过去研究发现，NAMPT对细胞合成NAD非常重要（是催化后者合成的酶）。新研究显示脂肪组织不分泌NAMPT的老鼠，脂肪组织能量锐减，但肝脏和肌肉等其他组织不会受影响，这些老鼠下视丘能量很低，活动量也较少。NAMPT分泌量高的老鼠，体能活跃，短暂禁食对这些老鼠没有影响。研究人员发现，为NAMPT分泌量低的老鼠注射烟酰胺单核苷酸NMN，可以暂时提高老鼠的体力活动，NMN在人体细胞能量生成中扮演重要角色，是细胞内NAD合成的原料。

今井目前正在研究NMN是否可能用以对付与老化有关的疾病。他猜测，禁食时脂肪组织发出NAMPT讯号，大脑与脂肪组织合作，激活生存机制，促使人活动以增加生存机会。

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