历史上曾经认为肿瘤和细菌感染有密切关系，显然除少数肿瘤，如胃癌认为和幽门干曲菌有关外，一般不把细菌感染作为肿瘤发生的主要原因，不过在一些肿瘤微小环境中确实存在细菌，例如具核梭杆菌。但是对细菌和肿瘤之间的关系并不了解。

具核梭杆菌是一种革兰氏阴性口腔共生菌，但它有潜力致病，有时会引起牙周病。2011年10月，来自加拿大BC癌症研究所和Broad研究所的两个研究小组，证实这种细菌也存在于肠道中，且在肠道中丰度与结直肠癌相关。2013年8月13日，《Cell Host & Microbe》杂志两篇论文中，哈佛医学院AleksandarKostic和凯斯西储大学Mara Roxana Rubinstein小组分别利用肠肿瘤形成小鼠模型和人类结肠癌细胞，证实具核梭杆菌诱导了促炎症反应和致癌活动，促进了结直肠癌生长。但关于具核梭杆菌促进肿瘤发生的分子细节并不了解。

自然杀伤细胞(NK)是肿瘤免疫的重要成员，作者利用流式分析的手段发现，具核梭杆菌能够与多种不同的肿瘤细胞系发生结合，扫描电镜结果也显示了具核梭杆菌与肿瘤细胞以及NK细胞聚集的现象。体外实验也发现在有具核梭杆菌存在时，NK细胞杀伤肿瘤的能力受到抑制。大肠杆菌不具备这种抑制作用。具核梭杆菌产生这种作用需要人类TIGIT介导，而小鼠体内缺乏这一分子。TIGIT是人类NK细胞上的抑制性受体，能对多种T细胞产生抑制效应。

作者构建了一系列具核梭杆菌随机突变库，筛选能识别TIGIT的配体。通过功能检测筛选出两株不能抑制NK细胞活性的突变株。通过序列分析，发现这两株突变体在表达Fap2蛋白的基因内部发生了插入突变。通过生化检测，作者证实了TIGIT能够与Fap2发生相互作用。

进一步研究发现，肿瘤浸润淋巴细胞TIGIT表达和T细胞激活也都可以被具核梭杆菌通过Fap2蛋白抑制。研究结果表明，具核梭杆菌通过产生一种蛋白Fap2作用于TIGIT抑制肿瘤免疫活性。这一研究提示，某些细菌感染能促进肿瘤的发生。最新这一研究是以色列耶路撒冷希伯来大学医学院Ofer Mandelboim课题组完成的，最近发表在《免疫》杂志上。

补充说明：T细胞表面具有很多重要的膜分子，它们对于T细胞的活化、增殖和分化以及效应功能的发挥具有重要的作用。根据功能的不同，主要可以分为四类：1）TCR—CD3复合物，使T细胞能够识别抗原提呈细胞上抗原肽-MHC分子复合物，并向细胞内传递活化信号；2）CD4分子和CD8分子：分别辅助CD4^＋和CD8^＋T细胞的TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导；3）协同刺激分子：如CD28、CTLA-4、ICOS和PD-1等，为T细胞传递第二信号；4）其他表面分子，主要包括与T细胞活化、增殖和分化相关的细胞因子受体，以及细胞间相互作用的黏附分子。TIGIT是近年发现的一种具有免疫抑制作用的协调刺激分子，主要在NK细胞和T细胞上表达。

http://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613%2815%2900036-9