重新阅读日本的文章

日本的论文,因为有很多结果没有在正文中出现,都是在附件中,我将这些附件进行了整理,这样可以全面阅读该文章.请大家有时间要仔细阅读该全文.

 

我认为有几个需要注意的问题:

 

1细胞学研究,采用荧光方法研究超氧阴离子和过氧化氢,水平都出现了下降,没有统计学意义.但是需要注意的是,可能已经引起了影响,只是检测手段不够精确.如果是活体连续检测,就不一定是这样的结果了.而且细胞受到损伤的情况下,损伤本身也影响检测效果,就是说细胞损伤后自由基也出现了改变,这种改变需要认真分析.到底是如何影响的.

而且利用几个细胞来检测,可能存在灵敏度不足问题

自由基的测定如果能有细胞内空间分布的检测方法,可能更有意义.

 关于自由基的信号问题,我的思考是:

从钙离子的情况来分析,是否自由基也存在这样的可能,正常自由基的水平也是一种动态的改变,存在震荡波.如果能把这个记录下来,将是一个非常有意思的现象.氢虽然不能影响其震荡频率,可能会影响震荡幅度,会影响高锋时刻引起的损伤性改变.

2关于正常生理指标,少数动物也出现一定改变,也需要注意

3关于证明氢在体内被应用,采用动静脉血液氢水平检测,这个方法不准确,即使没有被用,也会出现同样的改变,因为气体可以有单向扩散的可能,就是说经过组织扩散到淋巴或者直接经过头皮扩散到空气的可能.证明这个的唯一方法可能是,对比缺血与非缺血两种情况,是否有不同影响,如果缺血的下降更明显,我们可以说在缺血时被用掉.但我认为这种减少非常少,不可能用这样方法检测出来.需要用更灵敏的方法才能实现.

 

2007年7月，日本医科大学学者在《自然医学》报道，动物呼吸2%的氢气就可有效清除自由基，显著改善脑缺血再灌注损伤，他们采用化学反应、细胞学等手段证明，氢气溶解在液体中可选择性中和羟自由基和亚硝酸阴离子，而后两者是氧化损伤的最重要介质，目前体内尚未找到内源性特异性清除途径。因此认为，氢气治疗脑缺血再灌注损伤的基础是选择性抗氧化作用（Ohsawa et al. 2007）。日本学者的研究迅速引起广泛关注（已被引用20余次）并引起了研究氢气治疗疾病的热潮（目前国际上已发表12篇相关研究论著），日本甚至专门建立了氢分子生物学研究室。随后，该研究组又用肝和心肌缺血动物模型，证明呼吸2%的氢气可治疗肝和心肌缺血再灌注损伤（Fukuda et al. 2007；Hayashida et al. 2008）。采用饮用饱和氢气水可治疗应激引起的神经损伤、人类II型糖尿病、小鼠基因缺陷慢性氧化应激损伤和化疗药顺铂引起的肾损伤（Ohsawa et al. 2008；Kajiyama et al. 2008；Sato et al. 2008；Nagata et al. 2009； Nakashima-Kamimura et al. 2009）。美国匹斯堡大学移植中心证明，呼吸2%的氢可治疗小肠移植引起的炎症损伤（Buchholz et al. 2008），对小肠缺血和心脏移植后损伤同样具有保护作用（会议资料）。四川华西医院麻醉科发现，呼吸2%的氢可治疗肾缺血再灌注损伤（会议资料）。我们也证明，呼吸2%的氢可治疗新生儿脑缺血缺氧损伤（Cai et al. 2008a）（已被引用6次）。这些研究说明，作为一种选择性抗氧化物质，氢对很多疾病具有治疗作用，具有十分广泛的应用前景，也彻底推翻了氢气属于生理性惰性气体的观点。

Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively
reducing cytotoxic oxygen radicals
Ikuroh Ohsawa1, Masahiro Ishikawa1, Kumiko Takahashi1, Megumi Watanabe1,2, Kiyomi Nishimaki1,
Kumi Yamagata1, Ken-ichiro Katsura2, Yasuo Katayama2, Sadamitsu Asoh1 & Shigeo Ohta1
Acute oxidative stress induced by ischemia-reperfusion or inflammation causes serious damage to tissues, and persistent oxidative
stress is accepted as one of the causes of many common diseases including cancer. We show here that hydrogen (H2) has
potential as an antioxidant in preventive and therapeutic applications. We induced acute oxidative stress in cultured cells by three
independent methods. H2 selectively reduced the hydroxyl radical, the most cytotoxic of reactive oxygen species (ROS), and
effectively protected cells; however, H2 did not react with other ROS, which possess physiological roles. We used an acute rat
model in which oxidative stress damage was induced in the brain by focal ischemia and reperfusion. The inhalation of H2 gas
markedly suppressed brain injury by buffering the effects of oxidative stress. Thus H2 can be used as an effective antioxidant
therapy; owing to its ability to rapidly diffuse across membranes, it can reach and react with cytotoxic ROS and thus protect
against oxidative damage.

全文下:

http://www.h4o.co.jp/e/pdf/Nature_070508.pdf

附件:

http://www.nature.com/nm/journal/v13/n6/suppinfo/nm1577_S1.html

评论性文章:

 

The hydrogen highway to reperfusion therapy

Katherine C Wood¹ & Mark T Gladwin¹

1. The authors are at the Vascular Medicine Branch, Intramural Research Division, National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland 20892, USA. e-mail: mgladwin@mail.nih.gov

 

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Abstract

Hydrogen gas debuts as a selective antioxidant with explosive potential as cytoprotective therapy for ischemia-reperfusion injury and stroke.

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