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西兰花防癌症,又有新说法 精选

已有 5605 次阅读 2019-5-18 07:04 |系统分类:观点评述

过去说西兰花是健康蔬菜,主要是因为有两种成分,一是含有莱菔硫烷,二是含有低聚糖。现在又增加了新的说法,2019517日《科学》杂志发表来自美国哈佛医学院等机构的研究者们发现,利用来自西兰花中的天然化合物靶向名为WWP1的基因,能够抑制易患癌症的动物模型的肿瘤生长。这种西兰花含量丰富的小分子抗癌物质是吲哚-3-甲醇

研究发现,多吃西兰花可减少患食管癌、胃癌、肺癌、胆囊癌和皮肤癌的危险。西兰花中含有能够抑制癌细胞的植物化学物,主要是其中的sulforaphane,中文译为莱菔硫烷,也叫罗卜硫素。罗卜硫素可预防许多化学致癌物诱导的DNA损伤,从而预防多种肿瘤的发生。罗卜硫素在细胞内产生作用的核心是能激活一种转录因子Nrf2,这个Nrf2是控制细胞内抗氧化和解毒的最关键分子,例如著名的SOD和负责合成抗氧化物质谷胱甘肽的酶基因表达都受这个分子控制。罗卜硫素通过激活Nrf2提高细胞自身抗氧化能力,达到控制氧化应激的作用。

另外西兰花含有比较多的低聚糖,低聚糖不容易在小肠内分解,会随着食物进入大肠内,给大肠内细菌提供营养,让肠道菌群更健康,达到提高健康的目的。最近研究发现,低聚糖具有提高肠道细菌产生氢气的作用,在牛奶内添加低聚糖可以提高动物肠道内生氢气的功能,通过氢气产生抗氧化抗炎症效应。

最新发表在《科学》的研究则是从一个著名的抑制基因PTEN开展的,这个PTEN基因编码的蛋白具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶活性,是第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,主要因为PTENPI3K/Akt通路的主要负调控因子PTEN是人类癌症中最常突变、缺失、下调或沉默的肿瘤抑制基因之一,其表达的蛋白质是一种磷酸酶。PTEN功能缺陷在人类多种肿瘤中广泛存在。某些遗传性PTEN突变会导致以癌症易感性(易患癌症)和发育缺陷为特征的综合征。

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由于肿瘤细胞PTEN表达水平较低,是否将癌症环境下的PTEN活性修复到正常水平就能够释放该基因的肿瘤抑制活性。这是最新研究希望回答的一个问题。

哈佛医学院Pandolfi博士等首先寻找PTEN的体内调控机制,然后再考虑调节的方法和药物。在易患癌小鼠和人类细胞中进行实验发现, WW结构域E3泛连接酶1WWP1)基因会产生抑制PTEN抑癌活性的E3泛素连接酶。泛素化是细胞内蛋白质的分解调节模式,一旦蛋白质被泛素化修饰,就能通过泛素连接酶运输到蛋白分解处理站进行分解。泛素化可以理解为垃圾分子标签,一旦被贴,就被消灭。泛素连接酶则是垃圾运输车的功能。WWP1在多种癌症中经常过表达,包括前列腺癌、乳腺癌和肝癌。先前已有证据表明,该基因在癌症发展中发挥了作用。

初步研究表明,WWP1是负责分解PTEN的关键分子,把这个分子灭活,不就可以挽救PTEN,实现抗癌的目的了。通过分析WWP1分子的三维立体结构,发现吲哚-3-甲醇(indole-3-carbinolI3C)的小分子可能是抑制WWP1活性,而I3C是西兰花等十字花科蔬菜的一种成分。用I3C治疗癌症动物发现,肿瘤组织内WWP1失去了活性,PTEN抑癌能力恢复。代表PTEN活性降低的PI3K-AKT通路被有效抑制。

Pandolfi博士计划研究WWP1介导的对PTEN的调控。最终目标是开发出更有效的WWP1抑制剂。

但论文第一作者Yu-Ru Lee博士指出,必须每天生吃近6磅抱子甘蓝才能获得潜在的抗癌益处。所以不要指望现在就通过吃蔬菜实现抗癌症的目的。这种话基本上都是正确的废话,一个动物实验研究当然不足以作为临床治疗的结论,但这挡不住大家吃西兰花的热情,再说这蔬菜有利健康,增加一个理由,没有什么问题,如果较真起来,你何必拿西兰花说事,不就是增加一个吸引人眼球的因素,又怕误导,适当灭火。西兰花含有那么多有效成分,这些成分能不能产生联合效应,这也是需要考虑的。虽然不能每天吃5斤蔬菜,但每天吃1斤,经常吃也许就可以产生一定效果。相信5毫克能治病的话,1毫克预防疾病是有可能的。总之,多吃西兰花,没毛病。

关于吲哚-3-甲醇抗癌的过去也有报道,但认为作用方式和这个研究不同。2018821日英国弗朗西斯克里克研究所在Immunity 发表论文,研究证实吃富含吲哚-3-甲醇的食物的小鼠免受肠道炎症和结肠癌,提示吲哚-3-甲醇可能有助于维持健康的肠道和阻止结肠癌产生。研究证实饮食中I3C能够通过激活芳烃受体(aryl hydrocarbon receptor, AhR)的蛋白阻止结肠炎症和癌症产生。

任何事都有两面性,如这个研究发现细胞内控制PTEN分解的泛素化调控分子WWP1,这种分子往往具有多功能性,这是一种垃圾蛋白处理系统,功能过强可能产生癌症,功能不足也可能会带来危害。

Amina M , Sara O , Stefania C , et al. The Environmental Sensor AHR Protects from Inflammatory Damage by Maintaining Intestinal Stem Cell Homeostasis and Barrier Integrity[J]. Immunity, 2018

Yu-Ru Lee et al., (2019), Reactivation of PTEN tumor suppressor for cancer treatment through inhibition of a MYC-WWP1 inhibitory pathway, Science,



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