DNA一般的形式是右手螺旋，但是也存在非常少量的左手螺旋，这种左手螺旋的DNA就是Z-DNA。Z-DNA在1979年被Rich等人发现，它处于高能状态而不稳定，不同于传统的B-DNA，Z-DNA以其特殊的构象和重要生物学功能越来越受到人们关注，与其作用相关的Z-DNA结合蛋白也备受关注。Z-DNA是一种左手螺旋的双链DNA，其糖磷酸骨架排列呈Z型。在Z-DNA结构中，嘌呤与嘧啶的交替排列，嘌呤是顺式构象，而嘧啶是反式构象，这样交替的顺反式构象就Z-DNA的骨架呈Z型，B-DNA的嘌呤和嘧啶则都是反式构象。Z-DNA是一种高能的DNA，形成短暂，很容易变回B-DNA。Z-DNA有其特殊的序列和形成条件，其重要生物学功能也逐渐被揭开面纱，在基因调控、肿瘤发生与病毒感染中都有重要作用。Z-DNA异常和自身免疫疾病、老年性痴呆、血液病和癌症有密切关系。

最新《自然》背靠背发表两篇研究论文，科隆大学遗传学研究所学者发现Z-DNA结合蛋白1（ZBP1）是一种重要的调节细胞程序性坏死的分子，这种分子诱导细胞坏死的作用可以被RIPK1阻断，这样就把细胞死亡最重要的中间环节提供了分子细节的描述，RIPK1和RIPK3相互作用是启动细胞坏死和细胞凋亡的重要转换器，但是这种作用似乎只有激活效应，缺乏阻断机制，任何细胞内重要生物过程都必然存在激活和抑制机制，只有这样才能不至于导致系统失去稳态，导致灾难后果。一种生物效应启动的同时可以启动阻断系统，这样能让整个系统运行更加平稳。

受体相互作用蛋白激酶1(RIPK1)是细胞坏死和炎症反应的关键调节分子。RIPK1激活后可以诱导caspase-8途径的细胞凋亡和RIPK3／MLKL依赖途径细胞程序性坏死。有意思的是，无激酶活性RIPK1则抑制细胞凋亡和细胞坏死，这是胚胎发育晚期和上皮细胞屏障形成的关键机制（胚胎发育晚期和上皮组织不希望过度炎症和细胞坏死，是采样这种炎症和细胞死亡刹车系统）。

但是RIPK1与RIPK3/MLKL相互作用的分子机制仍然不十分清楚。最新研究发现，RIPK1抑制上皮炎症是通过抑制ZBP1介导的RIPK3/MLKL依赖细胞程序坏死。上皮细胞RIPK1基因缺乏小鼠可以发生角化细胞程序性坏死和皮肤炎症，联合ZBP1缺陷则能抑制这些效应。选择性突变RIPK1基因中保守RIP同型相互作用序列（RIPK1mRHIM）能导致动物出生前后死亡，这种后果可以被RIPK3、MLKL或 ZBP1基因缺陷反转。角质上皮细胞特异性RIPK1mRHIM可以诱导皮肤炎症反应，这种炎症反应可以被MLKL或ZBP1基因缺陷逆转。

机制研究中，研究人员发现ZBP1可以与RIPK1mRHIM角质上皮细胞磷酸化RIPK3强烈结合，结果提示RIPK1分子中RHIM能抑制ZBP1与RIPK3的结合激活效应。研究说明，未激活RIPK1通过抑制ZBP1诱导的上皮细胞程序性坏死和炎症反应，是避免胚胎发育晚期发生致死性皮肤坏死和炎症的基础。研究确定ZBP1不仅是一种抗病毒免疫分子，也在程序性坏死相关炎症反应中发挥关键调节作用。

过去研究发现，Z-DNA形成是一个动态过程，ZBP1能识别细胞质中DNA，这是一种抗病毒机制。细胞内DNA通常只分布在细胞核，但是一旦发生病毒感染，病毒的生命周期通常包括在细胞质中暴露出DNA，细胞依靠ZBP1识别病毒DNA。一旦ZBP1与病毒DNA结合，就可以被激活并启动细胞表达抗病毒β干扰素等细胞因子，实现抗病毒作用。最新研究发现，ZBP1是启动细胞程序性坏死的关键分子，那么这也可以理解为细胞抗病毒的极端模式，通过牺牲自我达到破坏病毒继续感染其他细胞的目的。