醋酸钯催化下，调控苯酚衍生物邻位或间位烯烃化

Pa(II)-Catalyzed ortho- or meta-C-H Olefination of Phenol Derivatives

C-H键活化的官能团化时，通常是形成五元或六元的钯环中间体，难以形成多元钯环。Hui-Xiong D.等报道通过形成多元钯环调控苯酚衍生物邻位或间位的烯烃化。

刚开始，他们想开发贝特类降血脂药α-苯氧乙酸类化合物邻位官能化的方法。α位的氧以及羧酸基团使得钯催化剂易与底物形成双络合，从而降低对C-H键的活化作用；羧酸与活化的C-H键之间相隔多个原子，需形成多元钯环。通过筛选条件，α-苯氧乙酸类化合物能很好地在邻位发生烯烃化(table 1)，12例收率58-91%。含有给电子基团或吸电子基团的底物均能选择性地在间位烯烃化。对照试验发现，选择性好是因为α位两个甲基存在引起的Thorpe-Ingold效应，α位无甲基取代时收率下降。

   导向基团2,2-二甲基乙酸可以很好地脱除。

为了进一步延展该反应的适用性，他们研究了间位的烯烃化。

α-苯氧乙酸类化合物与模板2,2’-二氰基苯胺缩合后，发生烯烃化，选择性在间位。15例收率52-91%，间位与其它位置的比例86:14~94:6。与利用立体位阻或取代基电性进行间位官能团化的方法不同的是，该法对含吸电子基团或给电子基团的化合物均可在间位发生烯烃化。

   多种缺电子烯烃均可发生该反应，而富电子烯烃较难发生反应。

通过连接不同的模板，可以很好的调控烯烃化在苯环发生的位置。

参考文献：

Dai H X, Li G, Zhang X G, et al. Pd (II)-Catalyzed ortho-or meta-C–H Olefination of Phenol Derivatives[J]. Journal of the American Chemical Society, 2013, 135(20): 7567-7571.

JACS-2013-7567.pdf