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脂肪老化与机体老化

已有 5911 次阅读 2010-1-29 22:50 |个人分类:感悟人生|系统分类:科普集锦

古句有:酒债寻常行处有,人生七十古来稀。但,在近代社会中,七十岁还在忘我工作的人也不在少数。因此,抗菌素延长了人类几十年寿命的说法并不过分。看来无疾而终的百岁长者在今后可能会越来越多了。

 

虽然老化与年龄相关,其实还是有差异的。换句话说,人们虽然无法控制机械时间的流逝,但机体时间却是各有不同。在日常生活中我们会深有体会到,即便是同样年龄的人,有些人是精力充沛洋溢活力,而有些人却是未老先衰力不从心。因为机械的年龄并不等同机体的年龄,因此可以说明老化是可以延迟,老年病应该能够防止的。

 

提起老年病,使人联想到很多疾病是伴随老化而来。其中,人们也会注意到那些发生在老年人群中的糖代谢障碍,脂代谢异常,高血压及肥胖等疾病并不是独立的存在的,而同时具有二种及以上临床症状患者占为绝大多数,应给说这些疾病的聚集并非偶然。因此,人们将其作为代谢综合症(metabolic syndrome)来考虑预防和治疗。至今为止的研究证明糖尿病高血压及高脂血症等生活习惯病,在内脏脂肪过剩蓄积的条件下容易引起及增恶动脉硬化,心脏病及脑栓塞等很多疾病的发生。一些学者认为这种现象可能与脂肪细胞的「老化」相关。

 

临床上,糖尿病患者给人的印象是一种衰老形象,无疑会使人联想到糖尿病是否可能也是一种加速机体衰老的疾病。另一方面,已有很多研究确认内脏脂肪蓄积也会增加糖尿病的发病率。因此,可以设想脂肪与老化之间可能存在着某种内在的关联。一些研究也提到线虫组织中存在着类似脂肪样物质,当调节脂肪组织中的胰岛素样传导信号时可以影响到线虫的寿命。胰岛素是维持机体血糖水平的重要激素,而糖尿病患者伴有胰岛素传导信号低下和胰岛素抵性。介于这些理由,人们试图从中探讨脂肪细胞状态、胰岛素抵性与老化间关系,用于解释老化的内涵。

 

人们熟知的老化,可以分成记忆下降等所表现的机体老化、机能下降的组织器官老化与细胞老化,和DNA损伤与修复机能低下的分子水平老化。尽管细胞老化会引起机体老化的感性逻辑是不难理解,但其原理却并不十分清楚。因此很多人以线虫的脂肪细胞老化为对象进行研究,旨在揭示老化現象的过程。

 

在细胞老化过程中端粒酶的作用无疑是备受关注的,存在于染色体两端的端粒酶随着年龄的延长而变短,并作为细胞老化的指标。例如,人们在探讨血管细胞老化与动脉硬化间的关系时发现,血管细胞端粒酶损伤后细胞迅速衰老,血管丧失弹性并发生动脉硬化。Minamino博士等人在A crucial role for adipose tissue p53 in the regulation of insulin resistanceNature Medicine, 15(9): 1082-10872009)文章中提到,他们利用端粒酶缺损小鼠及型糖尿病小鼠模型探讨脂肪细胞老化与糖尿病的关系。研究结果证明,脂肪细胞老化小鼠容易引起胰岛素抵抗。此外,他们也发现糖尿病小鼠蓄积很多老化的脂肪细胞。其实,这种现象不仅发现在小鼠,型糖尿病患者的内脏脂肪中也存在大量的老化脂肪细胞。此外,他们的研究也发现了p53基因可以影响细胞的老化,例如抑制p53基因表达可以延长脂肪细胞衰老,同时改善胰岛素抵抗性。他们的实验结果提示,高脂肪饲料可以诱发端粒酶缺损脂肪细胞小鼠的胰岛素抵抗和引起血糖值升高,而对正常小鼠没有影响。在模型小鼠的脂肪组织因蓄积很多衰老细胞,当激活衰老信号p53基因时,脂肪细胞分泌的脂联素(adiponectin) 调节脂肪组织自身功能。在型糖尿病小鼠的脂肪组织中脂联素分泌水平过高及p53表达亢进。此外,p53基因欠损时可以抑制老化,降低脂联素分泌和改善胰岛素抵抗性。相反,p53基因过度表达会促进老化,增加脂联素分泌和胰岛素抵抗性。脂肪细胞老化可以增加脂联素分泌,导致糖尿病发生。而清除衰老脂肪细胞可以改善胰岛素抵抗性,当将抗衰老细胞移植到正常小鼠时则诱导胰岛素抵抗性发生。

 

Minamino等人的研究结果显示控制p53基因表达可以延长老化的出现,和降低糖尿病的发病率。p53是人们所知的肿瘤抑制基因之一, 具有防止癌变,修复细胞基因缺陷等功能。换句话p53基因缺欠会导致恶性病变的发生。这样老化与癌又似乎一定的关联了。机体的正常细胞制约癌细胞生长,使得衰老细胞蓄积,当超过一定量时,则出现各种临床症状,细胞的老也可能是一种与癌症争抗的结果。因此,今后的研究需要解决在避免恶性病变的条件下,控制脂肪细胞的p53基因表达,开发新的治疗方法。

 

随着年龄的增长,脂肪中蓄积衰老细胞可能是一个难以回避的生理现象。尽管目前人们还没有足够成熟的技术使老化细胞还原成生长发育期细胞,但应该有能力改善老化细胞在组织中的蓄积和延缓细胞的老化进程及延长机体寿命。当然,抑制细胞的老化或凋亡可能会涉及到细胞癌化等诸多问题。其实,细胞的老化并不仅仅与端粒酶相关,也涉及到氧化应激、细胞内能量代谢及机能维持等诸多问题。与众不同的是,Minamino等人的研究是侧重于脂肪代谢方面。一般认为脂肪被认为是机体的能源储存,但事实上脂肪蓄积的信息可以从脂肪组织传递给大脑,当然这些信息中也应包括脂肪细胞老化,并可能影响着机体寿命。在常识中脂肪往往给人一种负面形象,但脂肪组织与细胞可能以其蕴藏着那巨大的未知在支配和影响着我们的生命活动与过程。

 

 



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