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先天免疫反应(innate immune response)是我们与生俱来的防御系统,也是抵御入侵微生物的第一道防线。虽然先天免疫反应在对抗感染方面很重要,但它也会导致各种疾病。由于肥胖伴随着低水平的炎症,研究人员想测试炎症是否是由先天免疫反应引起的,Brd4是否也参与其中。之前的研究表明,Brd4在先天免疫反应中起着重要作用,因此接下来了解Brd4如何影响肥胖等疾病的发展。
试验小鼠经过几周的高脂饮食后,正常小鼠变得肥胖,而缺乏Brd4的小鼠则没有。后者还减少了炎症,并具有更高的代谢率。这些结果表明,没有Brd4的小鼠使用脂肪作为能量来源,而不是通常用糖作为主要能量来源。
为了了解Brd4导致肥胖的分子机制,研究人员比较了正常小鼠和缺乏Brd4基因的小鼠在高脂饮食中的基因表达谱。他们发现Brd4对Gdf3的表达至关重要,而Gdf3是一种抑制脂肪组织中脂肪和脂质分解的蛋白质。没有Brd4,小鼠的Gdf3水平降低,脂肪分解增加。
Investigating the role of Brd4 in diet-induced obesity (medicalxpress.com)
Xiangming Hu et al, Brd4 modulates diet-induced obesity via PPARγ-dependent Gdf3 expression in adipose tissue macrophages, JCI Insight (2021). DOI: 10.1172/jci.insight.143379
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