文章背景

Epstein-Barr病毒 (EBV) 是第一个被鉴定出的人类致癌病毒，能够建立无症状的终身潜伏感染。EBV感染了全球约95%的成年人，并与多种疾病相关，包括良性疾病、多种淋巴样恶性肿瘤和上皮性癌症。每年有超过25万例癌症是由EBV引起的，约占所有癌症死亡的2%。尽管科学家对EBV的分子生物学和相关疾病已经研究了近60年，但其介导的转化机制以及在促进这些疾病中的具体作用仍然是一个重大挑战。本文详细回顾了EBV的历史，并探讨了其在多种疾病中的致病机制，特别是与肿瘤发生相关的机制。

研究方法

文章通过文献综述的方式，总结了EBV的历史、生物学特性、潜伏感染和裂解感染的机制，以及其在不同疾病中的作用。作者详细分析了EBV的生命周期，包括初次感染、潜伏感染的建立以及裂解阶段的病毒复制。文章还探讨了EBV如何通过与宿主免疫系统的相互作用来实现其潜伏感染和再激活。

实验和关键结论

◉ EBV的生命周期

EBV的生命周期包括初次感染、潜伏感染的建立和再激活或裂解阶段。EBV主要感染B淋巴细胞和上皮细胞，但在某些情况下也可以感染其他类型的细胞，如T细胞、NK细胞等。潜伏感染时，EBV在宿主细胞中表达有限的基因，以维持病毒基因组、逃避宿主免疫系统监视、促进细胞生长和增殖。

EB病毒与人宿主的相互作用及其在B淋巴细胞中的潜伏感染示意图。

◉ EBV的潜伏感染模式

EBV有四种潜伏感染模式 (Latency I、II、III和0)，每种模式下表达不同的病毒蛋白和小RNA。例如，Latency III模式下，EBV表达所有潜伏基因，包括六个Epstein-Barr核抗原 (EBNA1、EBNA2、EBNA3A、EBNA3B、EBNA3C和EBNA-LP)、三个潜伏膜蛋白 (LMP1、LMP2A和LMP2B)等。

◉ EBV的致癌机制

EBV编码的核抗原 (如EBNA1、EBNA2、EBNA3家族) 和膜蛋白 (如LMP1、LMP2A) 在细胞转化和肿瘤发生中起重要作用。例如，LMP1通过激活NF-κB信号通路促进细胞增殖和存活，而EBNA2则通过激活细胞和病毒基因促进细胞转化。

◉ EBV与肿瘤的关系

EBV与多种淋巴瘤 (如Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等) 和上皮性癌症 (如鼻咽癌、胃癌等) 密切相关。在这些肿瘤中，EBV的潜伏感染模式和表达的病毒蛋白不同，但其在肿瘤发生中的作用机制仍需进一步研究。

研究意义和未来展望

文章强调，尽管EBV是人类最常见的持续性无症状病毒感染，但只有少数人会发展为病毒相关疾病或恶性肿瘤。这表明EBV感染与疾病发生之间存在复杂的相互作用，需要进一步研究以揭示其具体机制。此外，文章还指出，针对EBV潜伏/裂解蛋白、EBV miRNA和肿瘤微环境的治疗和预防干预具有潜在的可能性。未来的研究需要更深入地理解EBV感染的生物学特性，以便开发新的治疗方法来治疗病毒相关疾病。

总之，这篇文章为我们提供了关于EBV历史和致病机制的全面综述，强调了EBV在多种疾病中的重要作用，并指出了未来研究的方向。通过对EBV的深入研究，我们可以更好地理解其在疾病中的作用，并为开发新的治疗策略提供理论基础。

原文出自 Viruses 期刊：https://www.mdpi.com/1999-4915/15/3/714

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/viruses 

Viruses 期刊介绍

主编：Eric O. Freed, National Cancer Institute, USA

涵盖人类病毒和病毒疾病，动物病毒，植物病毒，病毒免疫、疫苗和抗病毒药物以及朊病毒等各方面研究，目前已被 SCIE (Web of Science)、MEDLINE (PubMed) 等数据库收录。

2023 Impact Factor：3.8

2023 CiteScore：7.3

Time to First Decision：16.1 Days

Acceptance to Publication：2.6 Days