Regorafenib

国际站：Regorafenib

中文名：瑞戈非尼

CAS：755037-03-7

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：Regorafenib (BAY 73-4506) 是一种具有口服活性且有效的多靶点受体 酪氨酸激酶 抑制剂，IC₅₀ 值为 13/4.2 /46、22、7、1.5 和 2.5 nM 用于 VEGFR1/2/3、PDGFRβ、Kit、RET 和 Raf-1，分别。 Regorafenib 显示出非常强大的抗肿瘤和抗血管生成活性^[1]。 IC50 和目标：IC50：1.5 ± 0.7 nM (RET)、2.5 ± 0.6 nM (Raf-1)、4.2 ± 1.6 nM (VEGFR2)、7 ± 2 nM (Kit)、13 ± 0.4 nM (VEGFR1)、19 ± 6 nM (B-RAF V600E)、22 ± 3 nM (PDGFRβ)、28 ± 10 nM (B-RAF)、46 ± 10 nM (VEGFR3)、202 ± 18 nM (FGFR1)、311 ± 46 nM (TIE2) ^[1] 体外： Regorafenib（0-10 μM，96 小时）在 GIST 882、甲状腺 TT、MDA 中表现出抗增殖活性-MB-231、HepG2、A375 和 SW620 细胞^[1].Regorafenib（0-3000 nM，30 分钟）抑制 VEGFR2、TIE2 和 PDGFR-β 的自磷酸化，并抑制FGFR 和 pERK1/2^[1].Regorafenib 导致 Hep3B 细胞生长浓度依赖性降低，IC₅₀ 为 5 μM。 Regorafenib 随后会增加 Hep3B 细胞中磷酸化 c-Jun（一种 JNK 靶点）的水平，但不会增加总 c-Jun 的水平^[3]。 体内研究：瑞戈非尼（10 mg/kg，口服，单剂量或每日一次，持续 4 天）抑制大鼠 GS9L 胶质母细胞瘤模型中的肿瘤血管系统和肿瘤生长^{[ 1]}.Regorafenib (0-100 mg/kg, Oralall, qd × 9) 在 Colo-205、MDA-MB-231 和 786-O 模型中表现出抗肿瘤和抗血管生成作用 ^[1]。

体外：Regorafenib（0-10 μM，96 小时）在 GIST 882、甲状腺 TT、MDA-MB-231、HepG2、A375 和 SW620 细胞^[1]中显示出抗增殖活性。（0-3000 nM，30 分钟）抑制 VEGFR2、TIE2 和 PDGFR-β 的自磷酸化，并抑制 FGFR 和 pERK1/2^[1]。Regorafenib 导致浓度依赖性降低在 Hep3B 细胞生长中，IC₅₀ 为 5 μM。 Regorafenib 随后会增加 Hep3B 细胞中磷酸化 c-Jun（一种 JNK 靶点）的水平，但不会增加总 c-Jun 的水平^[3]。

体内：Regorafenib（10 mg/kg，口服，单剂量或每天服用 4 天）抑制大鼠 GS9L 胶质母细胞瘤模型中的肿瘤血管系统和肿瘤生长^[1]。Regorafenib（0-100 mg /kg, Oralall, qd × 9) 在 Colo-205、MDA-MB-231 和 786-O 模型中表现出抗肿瘤和抗血管生成作用^[1]。

参考文献：[1]. Wilhelm SM, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer, 2011, 129(1), 245-255.[2]. Heng DY, et al. Targeted therapy for metastatic renal cell carcinoma: current treatment and future directions. Ther Adv Med Oncol, 2010, 2(1), 39-49.[3]. Carr BI, et al. Fluoro-Bay 43-9006 (Regorafenib) effects on hepatoma cells: growth inhibition, quiescence, and recovery. J Cell Physiol, 2013, 228(2), 292-297.[4]. Wagner J, et al. Anti-tumor effects of ONC201 in combination with VEGF-inhibitors significantly impacts colorectal cancer growth and survival in vivo through complementary non-overlapping mechanisms. J Exp Clin Cancer Res. 2018 Jan 22;37(1):11.[5]. Matsuoka K, et al. Effective Sequential Combined Chemotherapy with Tipiracil and Regorafenib in Human Colorectal Cancer Cells. Int J Mol Sci. 2018 Sep 25;19(10). pii: E2915.