Trabectedin | 曲贝替定

中文名：曲贝替定

CAS：114899-77-3

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：-20°C, protect from light, stored under nitrogen

生物活性：Trabectedin (Ecteinascidin 743; ET-743) 是一种四氢异喹啉生物碱，具有强大的抗肿瘤活性。 Trabectedin 结合 DNA 小沟，阻断应激诱导蛋白的转录，诱导 DNA 主链断裂和癌细胞凋亡，并增加 MCF-7 中ROS 的产生和 MDA-MB-453 细胞。 Trabectedin 具有用于软组织肉瘤和卵巢癌研究的潜力^[1][2][3]。 IC50 和目标：IC50：0.1 nM（MX-1 细胞）、1.5 nM（MCF7 细胞）和 3.7 nM（MCF7/DXR 细胞）^[1] 活性氧 (ROS) ^[2] 细胞凋亡^[2]

体外：Trabectedin（ET-743；10 nM；24-72 小时；MCF7 细胞）处理导致细胞在 S 后期至 G2 期积累^[1]。Trabectedin 抑制 MX- 1, MCF7和MCF7/DXR细胞IC₅₀值分别为0.1 nM、1.5 nM和3.7 nM^[1]。Trabectedin诱导细胞毒性和细胞凋亡在两种乳腺癌细胞中均呈时间和浓度依赖性。死亡受体通路分子TRAIL-R1/DR4、TRAIL-R2/DR5、FAS/TNFRSF6、TNF RI/TNFRSF1A和FADD的表达水平显着增加2.6-、3.1-、1.7-、11.2-和4.0 - 在 MCF-7 细胞中通过 Trabectedin 处理折叠。在 MDA-MB-453 细胞中，线粒体途径相关的促凋亡蛋白 Bax、Bad、细胞色素 c、Smac/DIABLO 和 Cleaved Caspase-3 的表达由 4.2-、3.6-、4.8-、4.5- 和 4.4 诱导倍，抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Bcl-XL 的表达水平在 MDA-MB-453 细胞中分别降低 4.8 倍和 5.2 倍^[2]。用非细胞毒性浓度的曲贝替定进行体外治疗，可选择性抑制粘液样脂肪肉瘤 (MLS) 原发性肿瘤培养物和/或细胞系产生 CCL2、CXCL8、IL-6、VEGF 和 PTX3^[3]。

体内：Trabectedin（ET-743；30-50 μg/kg；静脉注射；每三天一次；雌性无胸腺裸鼠）治疗增加荷载 MX-1 乳腺癌异种移植物的裸鼠的抗肿瘤作用而不增加毒性^{[1]< /sup>.人粘液样脂肪肉瘤 (MLS) 的异种移植小鼠模型显示 CCL2、CXCL8、CD68+ 浸润巨噬细胞、CD31+ 肿瘤血管显着减少，并且在曲贝替定治疗后 PTX3 部分减少[3]< /sup>。}

参考文献：

[1]. Takahashi N, et al. Sequence-dependent synergistic cytotoxicity of ecteinascidin-743 and NSC 125973 in human breast cancer cell linesin vitro and in vivo. Cancer Res. 2002 Dec 1;62(23):6909-15.

[2]. Germano G, et al. Antitumor and anti-inflammatory effects of trabectedin on human myxoid liposarcoma cells. Cancer Res. 2010 Mar 15;70(6):2235-44.

[3]. Atmaca H, et al. A diverse induction of apoptosis by trabectedin in MCF-7 (HER2-/ER+) and MDA-MB-453 (HER2+/ER-) breast cancer cells. Toxicol Lett. 2013 Jun 20;221(2):128-136.