肾细胞癌 (RCC) 是泌尿系统癌症的常见类型，通常在晚期诊断。依维莫司是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的抑制剂，被用作索拉非尼或舒尼替尼难治性转移性肾细胞癌的二线治疗。然而，依维莫司的临床益处常常受到耐药性的阻碍。铁死亡是一种新的受调控的细胞死亡形式，最近与不同癌症的发展和治疗反应有关。 RSL3 ((1S,3R)-RSL3) 和 Erastin 是两种可诱导铁死亡的实验化合物。我评估了依维莫司联合 RSL3 或 Erastin 在 RCC 中的抗肿瘤作用。依维莫司和 RSL3/Erastin 可以协同抑制 RCC 细胞的活力并诱导铁死亡。从机制上讲，发现 mTOR-4EBP1 轴的抑制对于依维莫司和 RSL3/Erastin 的协同作用是必不可少的。此外，GPX4 的强制表达消除了依维莫司和 RSL3/Erastin 联合治疗诱导的铁死亡。总之，这些结果表明依维莫司联合 RSL3/Erastin 是 RCC 治疗的有希望的治疗选择，它也可能有助于克服依维莫司在临床适用性方面的限制。