抗生素引起的肠道菌群紊乱改变了人体对疫苗的免疫力

Antibiotics-Driven Gut Microbiome Perturbation Alters Immunity to Vaccines in Humans.

《CELL》杂志的论文摘要 (Cell. 2019 Sep 5;178(6):1313-1328.)

作者：

Hagan T1, Cortese M1, Rouphael N2, Boudreau C3, Linde C3, Maddur MS4, Das J3, Wang H4, Guthmiller J5, Zheng NY5, Huang M5, Uphadhyay AA4, Gardinassi L6, Petitdemange C4, McCullough MP2, Johnson SJ2, Gill K4, Cervasi B4, Zou J7, Bretin A7, Hahn M8, Gewirtz AT7, Bosinger SE4, Wilson PC5, Li S6, Alter G3, Khurana S8, Golding H8, Pulendran B9.

作者单位：

1　Institute for Immunity, Transplantation and Infection, School of Medicine, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA.

2　Hope Clinic of the Emory Vaccine Center, Decatur, GA 30030, USA.

3　Ragon Institute of MGH, MIT and Harvard, Cambridge, MA 02139, USA.

4　Emory Vaccine Center, Yerkes National Primate Research Center, Atlanta, GA 30329, USA.

5　Department of Medicine, Section of Rheumatology, Knapp Center for Lupus and Immunology, University of Chicago, Chicago, IL 60637, USA.

6　Department of Medicine, Emory University, Atlanta, GA 30303, USA.

7　Center for Inflammation, Immunity, and Infection, Institute for Biomedical Sciences, Georgia State University, Atlanta, GA 30303, USA.

8　Division of Viral Products, Center for Biologics Evaluation and Research, Food and Drug Administration, Silver Spring, MD 20993, USA.

9　Institute for Immunity, Transplantation and Infection, School of Medicine, Stanford University, Stanford, CA 94305, USA.

Highlights(本论文的亮点):

菌群的缺失会削弱早先未曾接种的受试者的抗体反应。

抗生素治疗可增强血液中的炎症信号。

次级胆汁酸的丢失与AP-1/NR4A和炎性小体（inflammasome）的激活有关。

综合分析揭示了菌群影响免疫的不同机制。

Graphical Abstract(图解摘要)

Abstract（摘要）

新出现的证据表明，菌群在免疫中起着核心作用。然而，在人体中的因果证据很少。在这里，我们在季节性流感疫苗接种之前和之后对健康成年人使用广谱抗生素。尽管肠道细菌负荷减少了1万倍，细菌多样性持续减少，但抗体反应没有受到显著影响。然而，在第二项试验中，在先前存在的抗体滴度较低的受试者中，在H1N1特异性中和活性和结合IgG1和IgA的能力方面存在明显的缺损。

此外，在这两项研究中，抗生素治疗会导致：(1)增强炎症信号(包括AP-1/NR4A表达)，这在以前曾在老年人中观察到，并观察到树突状细胞的激活增加;(2)不同的代谢轨迹，血清次级胆汁酸减少1000倍，与AP-1/NR4A信号通路和炎性小体（ inflammasome）激活高度相关。多组学（ Multi-omics）的整合揭示了细菌种类和代谢表型之间的重要联系，突出展现了菌群在调节人类免疫中的关键作用。

关键词：

抗体;胆汁酸;基因表达分析;免疫学;流感;代谢组学;微生物群;系统生物学;系统疫苗学;疫苗

原文链接：

Antibiotics-Driven Gut Microbiome Perturbation Alters Immunity to Vaccines in Humans. Cell. 2019 Sep 5;178(6):1313-1328.e13. doi: 10.1016/j.cell.2019.08.010.　

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