抗生素会减弱抗体对流感疫苗的反应

Antibiotics blunt the antibody response to influenza vaccine

人体肠道菌群在宿主生理、代谢和免疫等方面起着多种作用。关于我们肠道中几万亿细菌的实际作用，大多数结论来自于对老鼠的研究，或对人类的相关研究。

近期发表在《细胞（Cell）》杂志上的一项针对人类的调查（Cell. 2019 Sep 5;178(6):1313-1328.）显示了一个例外的情况：抗生素介导的粪便菌群改变干扰了抗体对流感疫苗的反应。这里的粪便菌群是在粪便中被检测到的，与肠道菌群不同。肠道菌群只能通过活检来检测，因为肠道中的细菌与肠壁紧密相关。 

先前的研究结果表明，缺乏toll样受体5（toll-like receptor 5）基因的小鼠，对灭活的流感病毒疫苗的抗体反应受损。toll样受体5是一种识别细菌鞭毛蛋白的先天免疫传感器。这一观察结果提示肠道细菌可能影响抗体对疫苗的反应。

为了确定抗生素介导的对肠道细菌的抑制或杀灭是否影响人类对疫苗接种的反应，11个人接受了为期5天的广谱抗生素鸡尾酒疗法。正如预期的那样，这种治疗方案引起了粪便细菌总负荷的严重收缩。第4天，志愿者接种福尔马林灭活三价流感疫苗(含H1N1、H3N2和B病毒)。当比较来自治疗组和对照组的样本时，在血清抗体中和疫苗病毒感染性的能力方面没有发现差异。

第二项试验是对志愿者进行的，这些志愿者在前三个流感季节没有接种过三价灭活流感疫苗。在这种情况下，抗生素治疗导致血清中和效价降低，但抗体中和效价的降低仅适用于针对H1N1病毒的抗体，而不适用于针对H3N2或B病毒的抗体。仅对血清IgG1抗体有特异性作用;而IgG2和IgG3抗体水平则未受影响。在抗生素治疗后，H1N1特异性血清IgA抗体的水平也降低了。

这些结果表明，粪便菌群的改变损害了没有预先免疫的个体对流感免疫的抗体应答。

粪便菌群的减少如何减少对流感疫苗的反应?一项对接受抗生素治疗的志愿者血液代谢物的研究显示，编码促炎细胞因子的基因表达增加。奇怪的是，这种促炎状态（pro-inflammatory state）在老年人接种流感疫苗后也能观察到。菌群确实会随着年龄的增长而变化，这可能会影响对疫苗的反应。

但是改变的菌群是如何影响抗体反应的呢?线索来自于对快速增殖代谢物组（bloom metabolome）的研究，其结果表明IgG1减少与脂肪酸代谢的改变之间存在相关性。后者被认为是免疫反应的重要调节因子。这些由粪便菌群的变化引起的代谢变化如何影响抗体反应仍有待阐明。

最后一个有趣的问题是，为什么抗体反应的损伤只在H1N1毒株中观察到，而且只在近期没有进行过免疫的个体中观察到。作者推测，记忆反应可能不受粪便菌群的影响。许多成年人对H3N2和B型流感病毒有记忆，但对H1N1没有记忆。初级和记忆性免疫反应对粪便菌群的不同敏感性的机制尚不清楚。

作者写道，抗生素和疫苗是两种最广泛使用的医疗干预手段。因此，确定这里报告的观察是否适用于其他疫苗看来很重要。如果是这样的话，在服用抗生素时避免同时接种疫苗就很重要了。

参考文献：

Antibiotics-Driven Gut Microbiome Perturbation Alters Immunity to Vaccines in Humans.　Cell. 2019 Sep 5;178(6):1313-1328.e13.　 doi: 10.1016/j.cell.2019.08.010.　

相关博文：

抗生素引起的肠道菌群紊乱改变了人体对疫苗的免疫力  2019-12-26