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管阳太/施福东/邱伟/蔡昱/Jodie Burton 主持专刊 | 视神经脊髓炎谱系疾病「NMOSD」研究进展

已有 683 次阅读 2021-9-24 13:27 |个人分类:前沿专刊|系统分类:论文交流

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目前,NMOSD 和 MOGAD 仍有许多问题有待研究,我们希望通过本专刊,汇集更多的研究成果与观点,共同探讨以下议题:

比如机制方面,多发性硬化症「Multiple sclerosis,MS」有经典 Experimental Autoimmune Encephalomyelitis「EAE」动物模型,而遗憾的是,视神经脊髓炎谱系疾病「Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder,NMOSD」却没有可以较好反映疾病全貌的经典动物模型,NMOSD 的疾病发生发展机制研究进展缓慢。

在诊断层面,AQP4 抗体阴性的患者确诊仍较为困难,亟需开发包括细胞检测法「cell-based assay,CBA」在内的高敏检测手段、发现新型生物标记方面的研究。同时,MOGAD 尚无明确诊断标准,而 AQP4 抗体和 MOG 抗体之间是否有关联,这些抗体在监测疾病程度、预测复发和判断预后中的作用也尚未有明确结论。

在治疗方面,现有的治疗手段虽然能有效控制部分症状,但在减少复发,减少致死率、致残率方面仍然比较有限。因此开发靶向药物、细胞治疗等新型治疗方式和治疗策略也仍然是 NMOSD 的研究热点。

『 该 研 究 领 域 的 重 要 性 』

视神经脊髓炎谱系疾病「Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder,NMOSD」是一种免疫介导的、罕见的、终生的、致残性的自身免疫性疾病,以视神经和脊髓的炎性脱髓鞘病变为特征。NMOSD 在 2018 年 5 月被国家列为罕见病,但中国仍有逾千万的患者数,常见于 20-40 岁的青壮年,女性居多。NMOSD 反复发作的同时病情逐渐加重,虽然大多数患者在每次发作后可恢复部分功能,但由于疾病致残率较高,超过 60% 的患者日常生活无法完全自理,5 年死亡率超过 30%。NMOSD 不仅极大的影响患者的生存质量,也给患者及其家庭带来了极大的经济和心理负担。

但同时,NMOSD 是神经病学领域近 10 年来临床诊治更新和进展最迅速的疾病之一。虽然 NMOSD 有很长一段时间都被误认为是多发性硬化症「Multiple sclerosis,MS」的一种,但在2004年后,视神经脊髓炎「Neuromyelitis Optica,NMO」特有的抗体的发现将 NMO 与 MS 区分开,而进一步研究发现 NMO 抗体识别的位点是 AQP4「Aquaporin-4」。2015年,NMO 的诊断标准更新,正式命名为 NMOSD,而『谱系疾病』一词囊括了更大范围的脊髓和视神经损害等表现。有超过 10% 的患者虽然有 NMOSD 临床表现,但体内却检测不到 AQP4 抗体。在这部分患者中又约有30%存在 MOG「myelin oligodendrocyte glycoprotein」抗体,这类疾病被称为 MOG 相关疾病「MOG associated disease,MOGAD」。MOGAD是导致儿童急性播散性脑脊髓「Acute Disseminated Encephalomyelitis,ADEM」的主要原因之一

『 该 研 究 领 域 的 前 沿 趋 势

国内目前在机制研究、动物模型开发、诊断方法、治疗方案等方面都有较大的进展。

  • 在机制研究方面,比如已有研究表明人类白细胞抗原 HLA 与 NMOSD 发病相关,TNF 抑制剂与 MOGAD 相关等等。

  • 在 NMOSD 动物模型方面,过去采用 EAE 来模拟血脑屏障损伤,以便外源性 AQP4 抗体由血液进入中枢神经系统;而现在采用低频聚焦超声联合微泡技术可逆性开关血脑屏障,可以更加精确高效地控制 AQP4 抗体输入。

  • 在诊断方面,我国已有研究团队早在 2016 年就提出 MOG 抗体在 NMOSD 中具有特殊的诊断意义,后续又在MRI影像上对MOGAD,NMOSD 和 MS做了进一步区分,为临床指南撰写提供了有力证据;在自身免疫抗体的检测方面,细胞法可以较好重现抗原在生理状态下的完整三维结构,从而检出识别立体构象的低亲和度抗体,提高抗体检出率;而在视神经炎诊断方面,光学相干层析技术「OCT」血管造影也可有效将 NMOSD 和 MS 区分开。

  • 在治疗方面,Immunoadsorption 和包括 Tocilizumab 在内的靶向药物已被证明可有效减少 NMOSD 复发,同时新型靶向药物比如 Telitacicept 和干细胞治疗也在进行中。

『 征 稿 信 息 

投稿范围:

  • NMOSD 的发病机制和相关信号通路

  • NMOSD 动物模型和免疫发病机制

  • NMOSD 的诊断以及其他常见类似疾病「包括干燥综合征、肉样瘤病、淋巴瘤、MOGAD等」的鉴别诊断

  • NMOSD 与其他自身免疫疾病「比如MS,MOGAD、自身免疫性脑炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮等」的异同比较

  • MOGAD 的临床表现、诊断标准、预后、治疗以及相关争议问题的进展

  • 用于明确诊断、判断预后或预测复发的新型血清生物标记物

  • 更加灵敏的 NMOSD 和 MOGAD 抗体检测手段

  • NMOSD 的新型治疗药物或策略

文章类型:Original Research, Brief Research Reports, Reviews, Mini-Reviews, Opinions.

本专刊文稿应具有科学性、创新性,通过完全公开、公正、严格的同行评审后在线发表。文章一经上线,即可被引用。

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此前沿专刊发布在:


Frontiers in Neurology

( IF: 4.003 | CiteScore: 4.0 )


Frontiers in Immunology

( IF: 7.561 | CiteScore: 8.1 )


此专刊仍接收投稿,截稿时间:

  • Abstract - 2021 年 09 月 30 日

  • Manuscript - 2022 年 01 月 31 日

专刊详细信息及投稿方式,点击链接 https://ddl.ink/Xnn 了解更多详情。


『 客 座 主 编 团 队 』

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管阳太,上海交通大学附属仁济医院神经内科,神经内科主任,主任医师,教授,博士生导师

管阳太,主任医师/教授;上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科主任,主任医师,教授,博士生导师兼仁济宁波(杭州湾)医院神经内科主任、博士生及博士后导师、上海高水平地方高校协同创新团队带头人、上海围术期器官支持与功能保护工程技术研究中心副主任、国家重点研发计划(2020)首席科学家、国家干细胞转化资源库专家委员会委员。上海领军人才,优秀学术带头人,主持2项国家卫健委备案的临床研究。上海市医学科技二等奖等4项,发明专利2项、实用新型专利1项(己授权);发表SCI论文70余篇,《神经病学》英文教材副主编、《神经病学及神经康复学》杂志主编、《CNS Neurosci Ther》《CMJ》等杂志的编委。

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施福东,天津医科大学总医院神经内科,神经内科主任医师,教授,博士生导师

施福东,天津医科大学总医院神经内科主任医师,教授,博士生导师, “长江学者”特聘教授,国家重大科学研究计划项目(973)首席科学家。学术兼职包括泛亚多发性硬化治疗和研究委员会(PACTRIMS)委员,中华医学会神经病学分会委员会常务委员,天津市医学会神经病学分会主任委员。获得首届“中国卒中创新研究奖”、第三届“中国卒中奖”、“中国杰出神经内科医师”称号。获得美国发明专利1项。长期致力于研究天然免疫在神经疾病中的作用,并探索新的免疫治疗策略。在Nat Immunol, PNAS, Nat Rev Immunol, J Exp Med, Ann Neurol, Neurology, JAMA Neurology, Circulation, Nat Rev Neurol, Nat Neurosci, Immunity 等杂志上发表文章165篇,参编专著11部。

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邱伟,中山大学附属第三医院脑病中心,中心办公室主任,神经科副主任,主任医师,教授,博士生导师

邱伟,中山大学附属第三医院脑病中心中心办公室主任,神经科副主任,主任医师,教授,博士生导师。中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员,中国免疫学会神经免疫学组委员兼秘书,广东省医学会神经病学分会常委、青委会主任委员、神经免疫学组组长,广东省卒中学会免疫学组组长。主持国家自然科学基金 4 项,广东省科技计划及省自然 5 项,广州市科技计划 2 项等。在《JNNP》等权威期刊发表论文 60 篇。主笔《多发性硬化诊断和治疗中国专家共识》(2014 版、2018 版)。副主编《多发性硬化》(人民卫生)、《神经免疫学新进展》(中山大学)、《视神经脊髓炎》(中山大学)等专著 4 本。PI 参与 PRoFESS、TOWER、TERIKIDS 等多项国际多中心药物临床试验研究。《Current Neurology and Neuroscience Reports》编委、《中国神经免疫和神经病学杂志》编委等。

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蔡昱,内布拉斯加大学医学中心,博士后研究员

蔡昱,美国内布拉斯加大学医学中心,博士后研究员

美国医师科学家学会(APSA)会员,美国国立研究院亚裔与太平洋岛药物滥用工作组(NIDA AAPI)成员,神经免疫药理学学会(SNIP)会员。曾获得Translational Research NeuroAIDS & Mental Health training(R25 MH080661)资助,在美国约翰斯霍普金斯大学接受过神经科学与神经外科学科研培训。在Autophagy,Journal of Cell Biology (JCB) 等期刊上发表论文及摘要总计20篇,国家专利2项,工作成果曾被JCB In focus单元专题报导。参与编写《Sigma Receptors: Their Role in Disease and as Therapeutic Targets》。

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Jodie Burton,Department of Clinical Neurosciences, University of Calgary

Clinical, Associate Professor of Neurology

Jodie Burton, University of Calgary, Canada, Clinical Associate Professor of Neurology

Vice President of Canadian Neurological Society, Fellowship Committee member of Canadian Network of MS Clinics. Dr. Burton is the acting principal investigator (PI) of the dose-escalation trial of oral vitamin D3 with calcium supplementation in patients with multiple sclerosis. She is focused on NMOSD/MOGAD and in recent years have help craft provincial guidelines for the diagnostic and treatment of NMOSD/MOGAD. Dr. Burton also serves as an Editorial Board member of Canadian Journal of Neurological Sciences.

「 客座主编对于前沿专刊模式的看法 」

由研究者发起,并由研究者主导的专刊形式非常新颖。科研人员可以从各个不同方面参与并监督期刊出版的各个过程,极大调动了研究者的热情和参与积极性。

原文内容整理自蔡昱博士的字采访   


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前沿专刊(Research Topic),是 Frontiers 赋能学术工作者的创新方式之一:前沿专刊由客座主编确定某领域内的研究方向,接收相关领域作者的投稿,最终以文章合辑的形式发表在期刊正刊


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