纤维化（Fibrosis）一般性定义：一种组织过度增长，硬化，癍痕化以及细胞外基质成分如胶原过渡累积的病理性过程。通常是由各种刺激导致的慢性炎症性反应引起，这种刺激包括：持续性感染，自身免疫反应，过敏性反应，化学刺激，射线和组织损伤。

起始细胞通常认为是myofibroblast（可来源于间质细胞，EMT，EndMT，和循环骨髓干细胞分化的成纤维细胞样细胞）。

分子机制：PAMPs-PRRs；TGFbeta；CTGF；IL6（well-known fibroblast growth factor）；Th2 cytokines（IL-4, IL-5, IL-13 and IL-21）；others（procollagens I, III and VI, arginase-1 [66], lysyl oxidase [67,68], matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) [69,70], MMP-9 [71,72] and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 (TIMP-1)。Inhibitors：IL10，IL-13Rα2

心肌纤维化cardiac fibrosis：Angiotensin II -> TGFβ1；Dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors(sitagliptin, saxagliptin, vidagliptin, linagliptin, and alogliptin)对纤维化由抑制作用

肾小管间质纤维化tubulointerstitial fibrosis：TGFβ1，MMP2/9 -> 破坏肾小管基质膜 -> EMT -> fibrosis（indicator:FSP1）； stem cell factor, IL-8 -> 趋化和活化肥大细胞（tryptase）；inhibitor：BMP7(抑制TGF)，HGF，urokinase cellular receptor (uPAR，可趋化和活化巨噬细胞)，Bradykinin -> plasminogen activation-> ECM degradation->antifibrosis

肺纤维化：syndecan-4与Transglutaminase 2相互作用促进TG2分泌 -> TGFβ1 activation；

aminopeptidase P 可以作为毛细血管（capillary）的分子标志

参考文献

1.   Mechanisms of tubulointerstitial fibrosis

2.   Cellular and molecular mechanisms of fibrosis

3.   Molecular imaging of fibrosis - recent advances and future directions

4.   Cardiac fibrosis can be attenuated by blocking the activity of transglutaminase 2 using a selective small-molecule inhibitor