研究人员介绍，哺乳动物的雄性生殖细胞发育包括三个不同的阶段：原始生殖细胞（PGC）的发育、雄性生殖细胞的精原细胞发育分化以及随后的精子发生。

在最新这篇论文中，研究人员实现了多能干细胞（PSC）对整个雄性生殖细胞发育的体外重建。小鼠胚胎干细胞（mESC）被诱导成PGC样细胞（mPGCLC），这些细胞被扩增用于表观遗传重编程。

在优化条件下重建的睾丸中，这种mPGCLC分化为精原细胞样细胞，并具有适当的发育过渡、基因表达和细胞周期动态，并进一步被扩增为生殖干细胞样细胞（GSCLC），且具有适当的雄性基因表观组。

重要的是，GSCLC显示出旺盛的精子生成能力，不仅在移植到体内睾丸后，而且在体外睾丸移植培养下，所产生的精子为可育后代作出贡献。通过对雄性生殖细胞发育三个阶段的忠实再现，这项研究为PSC的体外雄性配子发生建立了一个范式。

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https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.08.005