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谜团解开!NINJ1在溶解性细胞死亡期间介导质膜破裂

已有 721 次阅读 2021-1-22 13:35 |个人分类:小柯生命|系统分类:论文交流

美国基因泰克公司Vishva M. Dixit、Nobuhiko Kayagaki等研究人员合作发现,NINJ1在溶解性细胞死亡期间介导质膜破裂。


该项研究成果于北京时间2021年1月21日在线发表于《自然》。



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研究人员表示,质膜破裂(PMR)是裂解细胞死亡的最后一次灾难性事件。PMR释放细胞内分子,称为损伤相关分子模式(DAMP),可传播炎症反应。但是,PMR的基本机制尚不清楚。

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研究人员表明,疾病特征性神经损伤诱导蛋白1(NINJ1,一种具有两个跨膜区域的细胞表面蛋白)在PMR的诱导中起着至关重要的作用。随机诱变小鼠的前向筛选将NINJ1与PMR联系起来。Ninj1/巨噬细胞对细胞焦亡、坏死性和凋亡性细胞死亡的多种诱导物表现出PMR受损,并且未能释放大量细胞内蛋白,包括HMGB1(一种已知的DAMP)和乳酸脱氢酶(LDH,标准PMR的度量)。

Ninj1/巨噬细胞发生死亡,但具有独特且持续的气球状形态,这是由于气泡状突出的崩解不良。Ninj1/小鼠比野生型小鼠更易受啮齿类柠檬酸杆菌的侵害,这表明PMR在抗菌宿主防御中起着重要作用。

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从机理上讲,NINJ1利用进化上保守的胞外域进行寡聚化和随后的PMR。NINJ1作为PMR的介导分子的发现推翻了长期存在的教条,即与细胞死亡相关的PMR是被动事件。

相关论文信息:
DOI: 10.1038/s41586-021-03218-7




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