研究人员报道了异质组织中细胞分辨率的CRISPR-LIneage追踪（CRISPR-LICHT），可在人脑类器官组织中进行并行功能丧失（LOF）研究。研究人员使用CRISPR-LICHT测试了173个小头畸形候选基因，并揭示了25个参与已知和未知的小头畸形相关途径。

研究人员表征了IER3IP1（Immediate Early Response 3 Interacting Protein 1）调节的未折叠的蛋白应答（UPR）和细胞外基质（ECM）蛋白质分泌对于组织完整性至关重要，其失调会导致小头畸形。这一人体组织筛选技术可鉴定涉及大脑大小控制的小头畸形基因和机制。

研究人员介绍，LOF筛选提供了一种强大的方法来鉴别生物过程中的调节因子。人类基因的LOF筛选目前仅限于二维（2D）细胞培养，这阻碍了对需要组织背景的基因功能进行测试。 

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DOI: 10.1126/science.abb5390