美国杜克大学医学中心Nicholas Katsanis研究组揭示隐性纤毛病中生物模块的次生遗传负担和非随机分布。

这一研究成果于2020年10月12日在线发表在《自然—遗传学》。

研究人员对两个独立队列的Bardet-Biedl综合征（BBS）患者进行了系统的次级变量负担分析，这些患者在每个个体的17个BBS基因之一中都有已知的隐性双等位基因致病突变。

研究人员观察到与人群控制或同一人群中非BBS诊断且隐性变异在同一基因组中的人群相比，BBS患者中的反式罕见非同义次级变体大量富集。

令人惊讶的是，研究人员在伴侣蛋白编码基因中发现了次要等位基因的大量过量表达，这一发现得到了体内涉及这种复合物的上位性相互作用的证实。

这些数据表明BBS具有复杂的遗传结构，可提供疾病模块的生物学特性，并为隐性疾病中的次级变量负担分析提供了模型。

研究人员介绍，遗传背景对驱动突变的影响已得到充分证实；然而，背景与孟德尔基因座相互作用的机制仍不清楚。

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https://doi.org/10.1038/s41588-020-0707-1