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Remdesivir会成为新型肺炎的“神药”吗?

已有 9110 次阅读 2020-1-29 16:17 |个人分类:小柯生命|系统分类:论文交流

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当令人恐惧的新病毒在人类中出现时,科学家们需要花费数月甚至数年的时间来开发和测试疫苗。

寻找新疗法也需要很长时间,但是还有另一种选择:尝试现有药物,看看它们是否具有抵抗新病毒的活性。
就新型冠状病毒(2019-nCoV)而言,研究人员已经在尝试广泛用于治疗HIV的抗病毒药物,希望它们也能够用于冠状病毒的治疗。

其他仍在试验中的抗病毒药物有一定希望,包括去年一种未能成果用于治疗埃博拉病毒的药物。

1月24日,中国科学家在《柳叶刀》报道了新的进展。

武汉的金银潭医院接收了首批41名已知患者,他们使用洛匹那韦和利托那韦两种抗HIV药物联用,进行了一组随机对照试验。

这个组合靶向蛋白酶,这是一种艾滋病毒和冠状病毒共同使用的一种酶,病毒在复制自身时需要用这种酶切割蛋白质。

Abbvie公司的一位发言人告诉ScienceInsider,他们已向中国政府捐赠了价值200万美元的该组合药物(这些药物以Aluvia品牌在市场上进行销售)。

《柳叶刀》论文的作者写道,有一些证据表明该疗法可能有效:2004年发表的一项研究表明,这个组合对患有严重急性呼吸综合征(即SARS,也是由类似于2019-nCoV的冠状病毒所引起)的病人具有“显著的临床疗效”。
但是,该研究并未让患者随机分组来接受治疗或安慰剂(对照试验的金标准)。

相反,他们将接受两种蛋白酶抑制剂加干扰病毒复制药物利巴韦林的患者与较早接受利巴韦林的SARS患者进行了比较。

研究人员在前一组中看到了“明显改善的结果”,他们认为这是建立一项随机、安慰剂对照试验的结果。

但是,自2004年以来,没有任何SARS病例的报道,该临床试验从未进行。

蛋白酶抑制剂也正在测试靶向第三种冠状病毒。

沙特阿拉伯目前正在进行一项精心设计的研究:中东呼吸综合症(MERS)的患者接受洛匹那韦/利托那韦联用再加上干扰素β-1b(可通过不清楚的机制增强免疫应答)的疗法,以及接受安慰剂治疗。

然而,相比于SARS,2019-nCoV在冠状病毒家谱上离MERS的距离更远。

1月10日,在北卡罗来纳大学Ralph Baric领导的一项小鼠研究中(发表在《自然—通讯》杂志上),他们发现这一药物组合的疗效不佳。
Baric解释道,人体中的蛋白质结合了99%的这些蛋白酶抑制剂,使得它们几乎无法抵抗病毒。

Baric说:“它们对HIV有效,因为HIV对这些药非常敏感。” 相比之下,冠状病毒是不敏感的。

“因此无法在病人体内达到让药物起作用的游离水平。” Baric说道。
Baric的研究还测试了干扰素beta-1b与吉列德(Gilead)公司制造的实验药物Remdesivir(该药物可干扰病毒的聚合酶)联用。

使用这个组合的MERS感染小鼠表现得更好,减少了病毒复制并改善了肺功能。这个组合也可能用于治疗2019-nCoV。

范德比尔特大学的病毒学家Mark Denison从1984年以来一直在研究冠状病毒。

他说:“Remdesivir对我们测试的每种冠状病毒都具有活性,如果不对新发现的这种病毒起活性,我会感到惊讶。”

去年在刚果民主共和国,Remdesivir还被用于测试治疗埃博拉病毒,但效果不及其他两种方法。
但是研究人员警告说,小鼠模型仅近似于人类的MERS。

Denison说,无论使用哪种药物,如果在感染后立即给予使用,它们都有更好的效用机会。

他说:“ SARS、MERS、这种新型冠状病毒以及其他引起严重肺炎的病毒所面临的挑战是时机。”

Remdesivir能够用于降低体内的病毒水平,丹尼森说到,“但是,如果你想对疾病产生显著作用,就必须让患者及早就诊。”

许多呼吸道感染患者只有在出现严重症状时才寻求救治,然而这已经离他们患病过去好几天了。

2016年,香港大学的微生物学家袁国勇与合作者一起在《自然综述—药物发现》杂志发表了对冠状病毒潜在治疗方法的综合分析,他同意Remdesivir是2019-nCoV和MERS的最有前景的药物。

他说:“但是,这种药物在中国没有。”

他提到,如果有更多的患者出现的话(截止至1月27日,香港有8例确诊的2019-nCoV病例),香港的科学家也可能在随机对照研究中测试洛匹那韦/利托那韦与干扰素β-1b的组合。

全新治疗方法的研发也已经开始。

纽约州塔里敦的Regeneron制药公司已经开发出用于治疗MERS的单克隆抗体,目前正在早期人体研究中对其进行测试。

公司发言人告诉ScienceInsider,他们的研究人员已经开始鉴定可能对抗2019-nCoV的相似抗体。

发言人指出,对于埃博拉病毒,Regeneron仅用了六个月的时间就研发出了候选治疗方法并在动物模型中进行了测试。

这些抗体的组合疗法在临床试验中表现出优良疗效(该试验还测试了Remdesivir),能够将发病不久的埃博拉病毒死亡率降低94%。

2019-nCoV的理想治疗方法很可能是像Remdesivir加上单克隆抗体这样的药物,Denison说:“它们的联合使用可能具有深远的前景。”

原文链接:
https://www.sciencemag.org/news/2020/01/can-anti-hiv-combination-or-other-existing-drugs-outwit-new-coronavirus





https://blog.sciencenet.cn/blog-3423233-1216034.html

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