PTMBio的个人博客分享 http://blog.sciencenet.cn/u/PTMBio

博文

深圳市人民医院戴勇团队揭示2-羟基异丁酰化修饰在罕见病ADO2中的意义

已有 267 次阅读 2019-8-28 14:47 |系统分类:科研笔记

遗传性的罕见病虽然发病率低,但是种类多样、且往往缺乏有效的治疗手段,同样是危害人类健康的重要因素,近年来引起了医学界越来越多的关注,各类研究成果也层出不穷,但绝大多数仍然停留在单纯的基因水平。由于罕见病很多都是基因突变导致的遗传性疾病,因此基因水平的研究其重要性毋庸置疑,但是单纯的基因测序无法揭示具体的发病机制和下游信号变化,其研究成果用于筛查尚可,对于转化治疗则意义有限。而蛋白质作为功能的执行者,也是药物作用的直接靶点,对蛋白质组和修饰状态的研究,则能够为发病的机制和后续治疗提供更有价值的信息。


2019年8月14日,来自深圳市人民医院的戴勇教授团队,在干细胞转化应用领域的国际期刊Stem Cell Research & Therapy 上发表最新研究成果,综合使用基因测序、干细胞诱导、蛋白质组分析的方法,揭示了2-羟基异丁酰化修饰在iPSCs细胞中的重要意义,并且这种iPSCs有望发展成为一种新的ADO2的治疗方法。该项研究中的蛋白质组和2-羟基丁酰化修饰检测由景杰生物提供技术支持。


ADO2是一种罕见的遗传性骨硬化病。为了研究其发病机制并探索潜在的治疗方法,研究者找到了一位ADO2的患者,通过对该患者及其父母的血液进行基因测序,研究者们确定了CLCN7(R286W)基因可能是导致这个家族患病的一个常染色体显性基因。对于这类疾病,自体细胞治疗不失为一个可行的途径,但是目前还没有一个针对ADO2的iPSCs细胞系。接下来,作者从患者尿液中提取细胞,转入KLF4OCT4c-MYCSOX2基因,并成功将该细胞诱导成为具有多分化潜能的iPSCs细胞。

接下来,为了进一步揭示iPSCs细胞的分化潜能和特性,研究者使用了基于质谱的蛋白质组学方法比较了ADO2诱导的iPSCs以及对照组iPSCs的蛋白质表达和2-羟基异丁酰化修饰,共检测到7405个蛋白和3664条2-羟基异丁酰化的修饰肽段。作者发现两种iPSCs细胞之间,蛋白表达层面的差异相当少,而在2-羟基异丁酰化修饰的层面则有更高的差异比例。通过进一步PPI互作蛋白网络的分析,研究者发现PLG、YWHAZ、NONO等蛋白的2-羟基异丁酰化修饰同CLCN7之间有更为直接的联系(图1)。

图1 差异表达或2-羟基异丁酰化修饰的蛋白在ADO2-iPSCs中的互作关系

这篇文章在基因测序分析的基础上,首次成功诱导了ADO2-iPSCs细胞,并分析了其蛋白质表达和2-羟基异丁酰化修饰的差异,为ADO2的未来的治疗方法提供了新的思路,具有重要的理论和应用意义。
 
参考文献

Minglin Ou, et al., 2019, Genotyping, generation and proteomic profiling of the first human autosomal dominant osteopetrosis type II-specific induced pluripotent stem cells. Stem Cell Research & Therapy.

本文由景杰学术团队原创,欢迎转发到朋友圈。如有转载、投稿、等其他合作需求,请添加微信ptm-market咨询。




http://blog.sciencenet.cn/blog-3404471-1195598.html

上一篇:纤毫毕露,MCP: 蛋白质组学揭秘人体胚胎干细胞分化成间充质干细胞过程的全景变化
下一篇:两篇最新高水平文章,了解蛋白质组学如何揭示疾病机制

0

该博文允许注册用户评论 请点击登录 评论 (0 个评论)

数据加载中...

Archiver|手机版|科学网 ( 京ICP备14006957 )

GMT+8, 2020-1-19 13:40

Powered by ScienceNet.cn

Copyright © 2007- 中国科学报社

返回顶部